Las células T modificadas genéticamente podrían conducir a terapias para enfermedades autoinmunes
Micrografía electrónica de barrido de un linfocito T humano (también llamado célula T) del sistema inmunológico de un donante sano. Crédito: NIAID
Un nuevo estudio ha encontrado que una nueva célula T modificada genéticamente por investigadores de Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona puede dirigirse y atacar las células T patógenas que causan la diabetes tipo 1, lo que podría conducir a nuevos tratamientos de inmunoterapia.
El sistema inmunitario combate las bacterias, los virus y otros patógenos mediante la utilización de varios tipos de células T, todas las cuales tienen receptores que son específicos para antígenos particulares. En las células T asesinas, el receptor trabaja en concierto con tres módulos de señalización y un correceptor para destruir la célula infectada. Michael Kuhns, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Inmunobiología de la Facultad de Medicina de UArizona Tucson, copió el diseño evolutivo para diseñar un receptor de antígeno quimérico de cinco módulos, o 5MCAR, célula T.
«El 5MCAR fue un intento de descubrir si podíamos construir algo mediante biomimética, usando algunas de las piezas naturales de la evolución, y redirigir las células T para que hicieran lo que queremos que hagan. Diseñamos un 5MCAR que dirigiría a las células T asesinas para atacar las células T autoinmunes. que median la diabetes tipo 1», dijo el Dr. Kuhns, quien es miembro del Centro de Cáncer de UArizona, el Instituto BIO5 y el Centro de Envejecimiento de Arizona. «Así que ahora, una célula T asesina en realidad reconocerá a otra célula T. Le dimos la vuelta a la inmunidad mediada por células T».
Dr. Kuhns trabajó con Thomas Serwold, Ph.D., del Joslin Diabetes Center, afiliado a la Escuela de Medicina de Harvard, para probar las células T 5MCAR en un modelo de ratón diabético no obeso con resultados prometedores. Los hallazgos se publicaron recientemente en Proceedings of the National Academy of Sciences.
«Cuando vimos que las células T 5MCAR eliminaban por completo las células T dañinas que invadían el páncreas, nos quedamos boquiabiertos», dijo el Dr. dijo Serwold. «Era como si los hubieran cazado. Esa capacidad es la razón por la que pensamos que las células T 5MCAR tienen un tremendo potencial para tratar enfermedades como la diabetes tipo 1».
En 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó dos quiméricos Terapias de células T con receptor de antígeno (CAR) para tipos específicos de cáncer, una para el tratamiento de niños con leucemia linfoblástica aguda y la otra para adultos con linfomas avanzados. Esas células CAR T se concentraron únicamente en el receptor, no en los módulos de señalización circundantes ni en el correceptor.
Dr. Kuhns cree que al imitar la forma y la función de una célula T natural, incluida su estructura compleja de cinco módulos, los investigadores podrán dirigirse más específicamente a antígenos con mayor sensibilidad en el futuro. Este tipo de inmunoterapia personalizada es una iniciativa clave de Ciencias de la Salud de la UArizona, así como un enfoque del laboratorio del Dr. Kuhns.
«En general, creo que la evolución converge en principios relacionados para ejecutar tareas relacionadas», dijo el Dr. Kuhns. «La investigación básica de laboratorios de todo el mundo, incluido el nuestro, nos ha ayudado a comprender la estructura compleja y la función de las máquinas moleculares de cinco módulos que han evolucionado para impulsar las respuestas de las células T. Creemos que estos resultados muestran que un enfoque biomimético es prometedor para ingeniería CAR.»
Drs. Kuhns y Serwold recibieron recientemente una subvención puente del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas para continuar su investigación sobre el uso de células T 5MCAR para prevenir enfermedades autoinmunes.
«Hay muchas cosas que aún no sabemos sobre esta tecnología», dijo el Dr. Kuhns. «Lo que sabemos es que funciona y puede ser muy efectivo en un modelo de ratón con diabetes tipo 1, así que eso es genial. Ahora, tenemos mucho más trabajo por hacer».
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Una mejor prueba para el tratamiento tumoral de terapias CAR-T Más información: Shio Kobayashi et al, Un receptor biomimético de antígeno quimérico de cinco módulos (5MCAR) diseñado para apuntar y eliminar las células T específicas de antígeno, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.2012495117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Arizona Cita: Las células T modificadas genéticamente podrían conducir a terapias para enfermedades autoinmunes (3 de diciembre de 2020) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-genetically-cells-therapies-autoimmune-diseases.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.