Las infusiones de anticuerpos previenen la adquisición de algunas cepas de VIH, según estudios
Electromicrografía de barrido de una célula T infectada con VIH. Crédito: NIAID
Un anticuerpo anti-VIH en investigación administrado por vía intravenosa una vez cada ocho semanas evitó de manera segura y eficaz la adquisición de cepas de VIH sensibles a ese anticuerpo, pero no redujo significativamente la adquisición general del VIH después de 80 semanas entre los participantes en dos ensayos clínicos multinacionales. Conocidos como los estudios de prevención mediada por anticuerpos (AMP), los ensayos de fase 2b están patrocinados y financiados por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud. Los estudios están siendo realizados conjuntamente por la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y la Red de Ensayos de Prevención del VIH (HPTN).
Si bien las herramientas de tratamiento y prevención del VIH actualmente disponibles han reducido en gran medida la transmisión del virus, sigue existiendo la necesidad de estrategias de prevención del VIH de acción prolongada que sean aceptables y deseables para las personas de diversas comunidades en todo el mundo. Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb), que surgen naturalmente en algunas personas que viven con el VIH y pueden evitar que una amplia gama de cepas del VIH infecten las células humanas en el laboratorio, se consideran candidatos prometedores para la prevención del VIH de acción prolongada. Estos anticuerpos podrían administrarse directamente por infusión o inyección o podrían ser provocados por una vacuna contra el VIH.
Lanzado en 2016, los estudios AMP tenían como objetivo establecer si las infusiones de un bNAb llamado VRC01 son seguras, tolerables y efectivas. en la prevención de la adquisición del VIH. El Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del NIAID descubrió VRC01 en 2010 en la sangre de una persona que vivía con el VIH y posteriormente fabricó el anticuerpo para los Estudios AMP. Los dos ensayos incluyeron a más de 4600 participantes. Se inscribieron hombres y personas transgénero que tienen sexo con hombres en las regiones geográficas de las Américas y Europa donde predomina el subtipo B del VIH. Las mujeres se inscribieron en el África subsahariana, donde el subtipo C del VIH es dominante. Los resultados se discutirán en una conferencia de prensa y presentación oral durante la 4ta Conferencia de Investigación para la Prevención del VIH (HIVR4P // Virtual).
«Estos hallazgos establecen el concepto de que la administración pasiva de un anticuerpo ampliamente neutralizante puede prevenir la adquisición de cepas de VIH susceptibles», dijo el director del NIAID, Anthony S. Fauci, MD. «Los conocimientos obtenidos de los estudios AMP sientan las bases para el desarrollo futuro de herramientas de prevención del VIH basadas en anticuerpos de acción prolongada y, en última instancia, una vacuna».
Los participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir 10 infusiones intravenosas durante 80 semanas de VRC01 en una dosis de 30 miligramos por kilogramo de peso corporal (mg/kg), VRC01 en una dosis de 10 mg/kg o un placebo. Ni los participantes ni los investigadores del estudio sabían quién recibió el anticuerpo o el placebo.
Ambas dosis de VRC01 impidieron la adquisición de cepas de VIH determinadas como sensibles al bNAb por una prueba de laboratorio que mide la susceptibilidad viral a la neutralización por un anticuerpo. VRC01 tuvo una eficacia del 75 % en la prevención de la adquisición de cepas sensibles del VIH durante el período de estudio de 80 semanas tanto en mujeres del África subsahariana expuestas principalmente a las variantes del subtipo C como en hombres y personas transgénero de las Américas y Europa expuestas principalmente a las variantes del subtipo B. Entre los participantes que adquirieron una cepa de VIH sensible a VRC01 durante los ensayos, la tasa de incidencia de VIH fue de 0,2 por 100 años-persona para los receptores de VRC01 y de 0,86 por 100 años-persona para los receptores de placebo. El determinante clave de qué tan bien funcionó el anticuerpo para prevenir la adquisición del VIH fue si la cepa del VIH a la que una persona estuvo expuesta era susceptible a VRC01. VRC01 no evitó la adquisición de cepas de VIH resistentes, que podrían escapar a la neutralización del anticuerpo y causar infección.
En general, las infusiones de VRC01 no proporcionaron una protección estadísticamente significativa contra la adquisición del VIH a las 80 semanas en comparación con el placebo. Los investigadores atribuyen esto al hallazgo de que solo el 30% de las cepas de VIH que circulan en las regiones donde se realizaron los ensayos eran sensibles a VRC01. De manera similar a las observaciones con medicamentos antirretrovirales de primera generación para tratar el VIH, la resistencia a VRC01 exhibida por la mayoría de las cepas de VIH resultó en la incapacidad de este único bNAb para prevenir la adquisición del VIH con el tiempo en toda la población del estudio.
«Estas observaciones sugieren que probablemente se necesitará más de un anticuerpo para ofrecer una protección eficaz contra la amplia variedad de cepas del VIH, de forma similar a cómo se requieren combinaciones de medicamentos antirretrovirales para tratar el VIH», dijo Larry Corey, MD, presidente del protocolo de estudios de AMP e investigador principal de HVTN. «Los Estudios AMP han identificado una prueba de laboratorio para predecir la eficacia de un anticuerpo contra diferentes cepas del VIH y nos han brindado las herramientas que necesitamos para estimar la cantidad de anticuerpo necesaria para la protección».
Desde los Estudios AMP comenzó, los científicos han progresado en la optimización de bNAb de VIH conocidos en el laboratorio para aumentar la cantidad de cepas de VIH que el anticuerpo puede bloquear, cuánto tiempo dura el anticuerpo en el cuerpo, la fuerza de la unión del anticuerpo al virus y qué tan eficientemente el anticuerpo desencadena el sistema inmunitario para atacar tanto al virus como a las células infectadas por el VIH. Potencialmente, estos bNAb optimizados podrían combinarse para desarrollar un método de prevención del VIH altamente eficaz.
«Los estudios AMP demuestran la amplia aplicabilidad potencial de los métodos de prevención del VIH basados en anticuerpos para mujeres, hombres y personas transgénero en diversos áreas geográficas donde predominan diferentes subtipos de VIH», dijo Myron Cohen, MD, presidente del protocolo de estudios de AMP e investigador principal de HPTN. «Agradecemos a los participantes del estudio por sus contribuciones para ayudar a allanar el camino para la prevención del VIH basada en anticuerpos».
Los dos ensayos se conocen individualmente como HVTN 704/HPTN 085 y HVTN 703/HPTN 081. Realizado en Brasil, Perú, Suiza y los Estados Unidos, HVTN 704/HPTN 085 inscribió a 2699 hombres cisgénero y personas transgénero seronegativos al VIH que tienen relaciones sexuales con hombres o parejas transgénero. En esta población de estudio, hubo 32 adquisiciones de VIH en el grupo que recibió 10 mg/kg de VRC01, 28 en el grupo de 30 mg/kg y 38 en el grupo de placebo. Esto se tradujo en tasas de incidencia del VIH de 2,35 por 100 años-persona para los receptores de VRC01 y de 2,98 por 100 años-persona para los receptores de placebo. HVTN 703/HPTN 081 inscribió a 1924 mujeres cisgénero VIH negativas en Botswana, Kenia, Malawi, Mozambique, Sudáfrica, Tanzania y Zimbabue. Los investigadores observaron 28 adquisiciones de VIH entre mujeres que recibieron infusiones de 10 mg/kg de VRC01, 19 en el grupo de 30 mg/kg y 29 en el grupo de placebo, lo que se tradujo en tasas generales de incidencia de VIH de 2,49 por 100 años-persona para las receptoras de VRC01 y 3,10 por 100 años-persona para los que recibieron placebo.
VRC01 fue bien tolerado por los participantes en ambos ensayos y no se identificaron problemas de seguridad. Los investigadores continúan siguiendo a los participantes hasta 32 semanas después de la última infusión del estudio para evaluar la seguridad a largo plazo de VRC01. Se espera que estas visitas finales del estudio concluyan a principios de 2021.
Los datos de los estudios AMP informarán el diseño de futuros estudios preclínicos y clínicos con bNAb de VIH más nuevos, altamente potentes y de larga duración. Varios de estos bNAb de próxima generación se están evaluando actualmente de forma individual y en combinación en estudios clínicos en etapa inicial.
Explore más
NIH lanza grandes ensayos clínicos de prevención del VIH basada en anticuerpos Más información: L Corey et al. Anticuerpo VRC01 prevención del VIH. Presentación oral en la 4.ª Conferencia de Investigación para la Prevención del VIH (HIVR4P // Virtual), 27 de enero de 2021. Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita: Las infusiones de anticuerpos previenen la adquisición de algunas cepas del VIH, según estudios (2021 , 27 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-antibody-infusions-acquisition-hiv-strains.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.