Las interacciones gene x medio ambiente pueden ayudar a reducir el riesgo de mesotelioma
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Los investigadores han descubierto recientemente que ciertas enzimas unidas entre sí pueden ayudar a disminuir el riesgo de desarrollar mesotelioma, un cáncer del revestimiento de los pulmones y el abdomen . El estudio de Flavia Novelli, Michele Carbone y Haining Yang del Centro del Cáncer de la Universidad de Hawái se publicó en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. Informaron que la interacción de BAP1 (un gen supresor de tumores), HMGB1 (proteína nuclear) y HDAC1 (hemoglobina) forma un trímero, un componente macromolecular formado por múltiples moléculas, que puede mejorar los resultados del mesotelioma.
Durante muchos años, los investigadores del UH Cancer Center han estado a la vanguardia de la investigación del mesotelioma. Carbone y Yang descubrieron que las mutaciones del gen llamado BAP1 causan mesotelioma y otros tipos de cáncer. BAP1 es un poderoso gen supresor de tumores, lo que significa que cuando este gen es inactivado por mutaciones, el riesgo de desarrollar cáncer aumenta significativamente. En estudios paralelos, Carbone y Yang descubrieron que el asbesto causa la liberación extracelular de HMGB1, una proteína que promueve la inflamación y el mesotelioma.
El descubrimiento de Novelli reúne la investigación de Carbone y Yang. Descubrió que cuando los niveles de BAP1 se reducen debido a mutaciones, el trímero BAP1-HMGB1-HDAC1 se interrumpe y HMGB1, una proteína nuclear, se libera extracelularmente, lo que desencadena el cáncer. Este proceso se ve reforzado por la exposición al asbesto, que también provoca la liberación de HMGB1. Por lo tanto, los portadores de mutaciones BAP1 son muy susceptibles a la carcinogénesis por asbesto y al mesotelioma.
«Nuestros hallazgos explican mecánicamente la interacción gen x ambiente observada en el mesotelioma que ocurre en los portadores de mutaciones BAP1 de la línea germinal expuestos al asbesto», dijo Novelli. , investigador postdoctoral y primer autor del artículo. «Esta publicación es el resultado de un increíble trabajo en equipo y colaboración entre muchos científicos internacionales increíbles. El resultado es un trabajo de investigación significativo que esperamos ayude a prevenir el cáncer y mejorar la vida de muchas personas».
De manera alentadora, Novelli y sus colaboradores descubrieron que la reducción de la actividad de HMGB1 con aspirina u otras sustancias químicas en ratones que portaban mutaciones BAP1 y estaban expuestos al asbesto redujo significativamente la cantidad de ratones que desarrollaron mesotelioma.
En el futuro, los investigadores, en colaboración con Marcus Tius, profesor de química en UH Mnoa, buscarán en la biblioteca de productos naturales nativos hawaianos para identificar y sintetizar moléculas pequeñas que se unen y bloquean la actividad de HMGB1 extracelular para ensayos clínicos para prevenir o disminuir el mesotelioma. crecimiento.
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Un gen defectuoso podría aumentar la vulnerabilidad al cáncer relacionado con el amianto Más información: Flavia Novelli et al, BAP1 forma un trímero con HMGB1 y HDAC1 que modula la interacción del entorno genético con el amianto, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2111946118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Hawái en Manoa Cita: Las interacciones gen x entorno pueden ayudar reduce el riesgo de mesotelioma (2021, 3 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-gene-environment-interactions-mesotelioma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.