Las mutaciones del SARS-CoV-2 pueden complicar la vigilancia inmunitaria de las células T asesinas humanas
Representación gráfica de las células T que reconocen y eliminan las células infectadas por el SARS-CoV-2 (arriba). No se presenta el SARS-CoV-2 mutante y, por lo tanto, las células T no pueden reconocer ni eliminar las células infectadas con el SARS-CoV-2 mutante (abajo). Crédito: Benedikt Agerer/CeMM
La respuesta inmunitaria del cuerpo juega un papel crucial en el curso de una infección por SARS-CoV-2. Además de los anticuerpos, las llamadas células T-killer, también se encargan de detectar virus en el organismo y eliminarlos. Científicos del Centro de Investigación de Medicina Molecular CeMM de la Academia de Ciencias de Austria y la Universidad Médica de Viena ahora han demostrado que el SARS-CoV-2 puede volverse irreconocible a la respuesta inmune de las células T-killer a través de mutaciones. Los hallazgos de los grupos de investigación de Andreas Bergthaler, Judith Aberle y Johannes Huppa brindan pistas importantes para el desarrollo posterior de vacunas y se publicaron en la revista Science Immunology.
Después de un año de la pandemia, está surgiendo una imagen cada vez más clara para la ciencia y la medicina de cómo la respuesta inmunitaria protege a las personas del SARS-CoV-2. Dos protagonistas juegan un papel central: los anticuerpos y las células T-killer (también llamadas células T CD8 citotóxicas). Mientras que los anticuerpos se acoplan directamente a los virus para hacerlos inofensivos, las células T-killer reconocen fragmentos de proteínas virales en las células infectadas y, posteriormente, las matan para detener la producción de virus. Cada vez más estudios muestran que el SARS-CoV-2 puede evadir la respuesta inmunitaria de los anticuerpos a través de mutaciones y, por lo tanto, también perjudicar la eficacia de las vacunas. Hasta ahora no se había aclarado si tales mutaciones también afectan a las células T-killer en su función.
Benedikt Agerer en el laboratorio de Andreas Bergthaler (CeMM), Maximilian Koblischke y Venugopal Gudipati en los grupos de investigación de Judith Aberle y Johannes Huppa (ambos de la Universidad de Medicina de Viena) ahora han trabajado juntos para investigar el efecto de las mutaciones virales en los llamados epítopos de células T, es decir, en regiones reconocidas por células T asesinas. Para este propósito, secuenciaron 750 genomas virales de SARS-CoV-2 de individuos infectados y analizaron mutaciones por su potencial para alterar los epítopos de células T. «Nuestros resultados muestran que muchas mutaciones en el SARS-CoV-2 son capaces de hacer esto. Con la ayuda de investigaciones bioinformáticas y bioquímicas, así como experimentos de laboratorio con células sanguíneas de pacientes con COVID-19, pudimos demostrar que los virus mutados ya no pueden ser reconocidos por las células T asesinas en estas regiones», dice Andreas Bergthaler.
Representación artística en 3D de una célula T que lucha contra el SARS-CoV-2 (no a escala). Crédito: Benedikt Agerer/CeMM
El enfoque en la proteína espiga podría ser demasiado limitado
En la mayoría de las infecciones naturales, hay varios epítopos disponibles para que los reconozcan las células T asesinas. Si el virus muta en un lugar, es probable que otros epítopos indiquen la presencia del virus.
La mayoría de las vacunas actuales contra el SARS-CoV-2 están dirigidas exclusivamente contra la llamada proteína espiga, que es una de las 26 proteínas virales. Esto también reduce el número de epítopos que están disponibles para el reconocimiento por parte de las células T asesinas. «La proteína espiga tiene, en promedio, de uno a seis de estos epítopos de células T en una persona infectada. Si el virus muta en una de estas regiones, aumenta el riesgo de que las células T asesinas no reconozcan las células infectadas. » explica Johannes Huppa. Judith Aberle enfatiza: «Especialmente para el desarrollo posterior de vacunas, debemos vigilar de cerca cómo muta el virus y qué mutaciones prevalecen a nivel mundial. Actualmente, vemos pocos indicios de que las mutaciones en los epítopos de células T asesinas se están propagando cada vez más».
Los autores del estudio no ven ninguna razón en sus datos para creer que el SARS-CoV-2 puede evadir por completo la respuesta inmunitaria humana. Sin embargo, estos resultados brindan información importante sobre cómo el SARS-CoV-2 interactúa con el sistema inmunitario. «Además, este conocimiento ayuda a desarrollar vacunas más efectivas con el potencial de activar tantas células T asesinas como sea posible a través de una variedad de epítopos. El objetivo son las vacunas que desencadenan respuestas de anticuerpos neutralizantes y células T asesinas para la protección más amplia posible». dicen los autores del estudio.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Benedikt Agerer et al. Las mutaciones del SARS-CoV-2 en los epítopos restringidos por MHC-I evaden las respuestas de las células T CD8+. Ciencia Inmunología 04 de marzo de 2021: vol. 6, número 57 DOI: 10.1126/sciimmunol.abg6461 Información de la revista: Science Immunology
Proporcionado por CeMM Research Center for Molecular Medicine of the Austrian Academy of Sciences Cita: Las mutaciones del SARS-CoV-2 pueden complicar la vigilancia inmunológica de las células T-killer humanas (4 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-03-sars-cov-mutations-complicate-immune -surveillance.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.