Las plaquetas exacerban la respuesta inmunitaria

Las plaquetas (verde) contribuyen a la activación de los inflamasomas en los glóbulos blancos (rojo; núcleo: azul) y, por lo tanto, a una mayor producción de IL-1. Crédito: B. Franklin/L. Ribeiro/UKB

Las plaquetas no sólo juegan un papel clave en la coagulación de la sangre, sino que también pueden intensificar significativamente los procesos inflamatorios. Así lo demuestra un nuevo estudio realizado por científicos de la Universidad de Bonn junto con colegas de Sao Paulo (Brasil). A medio plazo, los resultados podrían abrir nuevas vías para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Ahora han sido publicados en la reconocida revista Cell Reports.

Durante mucho tiempo, la función de las plaquetas parecía estar clara: en caso de lesión, se adhieren a la herida y se adhieren entre sí para detener rápidamente el sangrado. Este mecanismo de cierre de heridas funciona de manera rápida y eficiente, pero no se consideraba que sus protagonistas tuvieran otras funciones.

Desde hace algunos años, esta imagen ha comenzado a cambiar significativamente: estas diminutas células, cada una de las cuales tiene aproximadamente del tamaño de una bacteria intestinal, también se cree que realizan funciones importantes en el sistema inmunológico. El estudio actual de las universidades de Bonn y Sao Paulo respalda esta tesis: muestra que las plaquetas aseguran que los glóbulos blancos (los leucocitos) secreten significativamente más mensajeros inflamatorios. «Es posible que este efecto contribuya al curso a menudo grave de las enfermedades autoinmunes», explica el Prof. Dr. Bernardo Franklin del Instituto de Inmunidad Innata del Hospital Universitario de Bonn. «Estas son enfermedades en las que el sistema inmunitario ataca y destruye el propio tejido del cuerpo».

En su estudio, los investigadores se centraron en un importante mecanismo inmunitario: la activación del inflamasoma NLRP3. Los inflamasomas son máquinas moleculares que consisten en varias proteínas diferentes. Entre otras cosas, pueden convertir mensajeros inflamatorios inactivos en su forma activa. Uno de ellos es la interleucina 1 (IL-1). Cuando las células secretan IL-1, llaman a otras células inmunitarias para que las ayuden y, por lo tanto, desencadenan una fuerte reacción inflamatoria. Como esto también puede volverse peligroso para el cuerpo, la actividad de los inflamasomas, y por lo tanto también la formación de IL-1, está estrictamente regulada.

«Ahora hemos podido demostrar que las plaquetas interfieren con este regulación», explica el Dr. Lucas Ribeiro, primer autor del estudio: «Hacen que ciertos glóbulos blancos, los macrófagos y los granulocitos neutrófilos, formen inflamasomas más activos». Para ello, aparentemente liberan todo un cóctel de sustancias que se difunden a los glóbulos blancos. Una vez allí, estos aseguran, entre otras cosas, que ciertos genes necesarios para la construcción de los inflamasomas se expresen con mayor frecuencia. Este efecto no requiere que las plaquetas entren en contacto directo con los macrófagos o granulocitos. En cambio, liberan sus sustancias activas en el medio ambiente, por ejemplo, en la sangre.

«Para demostrarlo, incubamos plaquetas humanas en el laboratorio y luego las filtramos, por lo que el factor plaquetario podría estar presente en el medio de cultivo», explica el Dr. Ribeiro. «Cuando agregamos este medio de plaquetas a los glóbulos blancos humanos, la formación de inflamasomas y la producción de IL-1 aumentaron significativamente». Todavía no se sabe exactamente cuáles de las sustancias liberadas por las plaquetas son las responsables de este proceso. Sin embargo, el efecto fue respaldado por observaciones en pacientes humanos con malaria: cuantas más plaquetas tienen, mayor es la concentración de IL-1 en su plasma. Los investigadores también redujeron experimentalmente el número de plaquetas en ratones. Luego, los animales liberaron significativamente menos IL-1 después de que se les inyectaron compuestos inflamatorios.

Como la IL-1 promueve la inflamación, la sustancia mensajera puede empeorar significativamente el curso de las enfermedades autoinmunes. Sin embargo, el profesor Franklin está dispuesto a hablar en contra de una visión unilateral de las plaquetas como villanos: también intervienen de otras maneras en la respuesta inmune, por ejemplo, al prevenir el desarrollo de sepsis potencialmente mortal después de una infección. Independientemente de esto, los resultados podrían allanar el camino para nuevas terapias para enfermedades como el reumatismo o la diabetes.

Los cultivos de células individuales no cuentan toda la historia

Sin embargo, un mensaje importante de el estudio actual es de naturaleza más general: las células sanguíneas aisladas en cultivo a menudo se comportan de manera muy diferente que en su entorno natural, donde se comunican con muchas otras células. «Los experimentos en el tubo de ensayo, por lo tanto, no brindan una visión completa de los procesos que ocurren en el cuerpo», enfatiza el profesor Franklin. «Aún así, la mayoría de las investigaciones sobre los inflamasomas se basan en ellos, lo cual es un hecho que debemos repensar». Después de todo, las plaquetas solo pueden revelar sus funciones inmunitarias adicionales junto con los glóbulos blancos.

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La inflamación desencadena un ciclo fatal en la enfermedad de Alzheimer Más información: Verena Rolfes et al, Platelets Fuel the Inflammasome Activation of Innate Immune Cells, Cell Reports (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107615 Información de la revista: Cell Reports

Proporcionado por la Universidad de Bonn Cita: Las plaquetas exacerban la respuesta inmunitaria (12 de mayo de 2020) recuperado 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-platelets-exacerbate-immune-response.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.