Las terapias fetales y neonatales mejoran el pronóstico de la infección congénita por citomegalovirus
Comparación de los pronósticos neurológicos para el grupo FT y el grupo solo NT. Crédito: Universidad de Kobe
Un grupo de investigación interinstitucional reveló por primera vez en el mundo que los bebés con infección congénita sintomática por citomegalovirus (CMV) que fueron tratados con una combinación de terapia fetal con inmunoglobulina y terapia neonatal con medicamentos antivirales tenían menos propensos a experimentar los efectos secundarios graves asociados con la infección que aquellos que solo recibieron la terapia neonatal.
Se espera que la cantidad de niños que sufren secuelas graves como resultado de la infección congénita por CMV disminuya en el futuro.
El artículo de prueba preliminar sobre los resultados de la investigación se publicó en línea en el Journal of Reproductive Immunology el el 16 de diciembre de 2020, y la versión final estará disponible el 8 de enero de 2021.
El citomegalovirus (CMV) puede infectar a los bebés mientras están en el útero. La infección congénita por CMV puede causar secuelas graves en estos niños, como dificultades auditivas y trastornos del desarrollo mental y físico. Este es un gran problema en todo el mundo, por ejemplo, se estima que alrededor de 1000 bebés nacen con infección congénita por CMV cada año en Japón. La restricción del crecimiento fetal, la microcefalia, la ventriculomegalia, la hepatomegalia, el derrame pleural y el derrame peritoneal se encuentran entre los síntomas característicos de la infección congénita por CMV. Aproximadamente el 90% de los bebés que experimentan estas manifestaciones clínicas quedan con los efectos secundarios graves antes mencionados.
En los últimos años, se ha descubierto que el tratamiento de los recién nacidos con estas manifestaciones clínicas de infección congénita por CMV con el fármaco antiviral Valganciclovir , puede mejorar no solo los problemas de audición, sino también reducir los retrasos en el desarrollo mental y físico. En Japón, se está llevando a cabo un ensayo clínico para aprobar las terapias neonatales como tratamientos cubiertos por el seguro médico público.
Por otro lado, hay algunos casos en los que se pueden diagnosticar manifestaciones clínicas claras de infección por CMV en fetos a través de ultrasonido mientras todavía están en el útero. Se supone que los bebés que muestran estos síntomas en el útero tienen más probabilidades de experimentar efectos secundarios más graves que los bebés a los que se les diagnostica una infección congénita por CMV después de nacer.
Hasta ahora, ha habido algunos informes sobre la efectividad de administrar hemoderivados de inmunoglobulina durante el período gestacional a través del torrente sanguíneo de la madre, el líquido amniótico, el cordón umbilical o en el abdomen del feto, para tratar fetos diagnosticados con infección congénita por CMV sintomática. Un estudio anterior también analizó la administración de valaciclovir, que es un fármaco antiviral utilizado contra el virus del herpes, a mujeres embarazadas con fetos con CMV.
Sin embargo, estos estudios incluyeron fetos sin manifestaciones clínicas claras de infección por CMV (asintomáticos casos) o aquellos con sólo síntomas leves. Por lo tanto, no se ha obtenido una respuesta clara sobre si estos tratamientos son efectivos para los fetos con formas graves de infección congénita por CMV. Desafortunadamente, como consecuencia de esto, actualmente no existe un método de tratamiento fetal establecido.
En 1996, el Doctor Yamada et al. se convirtió en el primero en el mundo en intentar tratar la infección por CMV congénita sintomática con terapia fetal con inmunoglobulina (J Perinatol 1998). Posteriormente, se publicaron los resultados de un estudio multicéntrico que mostró la efectividad del tratamiento fetal con inmunoglobulina en 12 casos (J Perinatol 2012). Sin embargo, hasta ahora la investigación se ha centrado en el tratamiento fetal y el tratamiento neonatal por separado. No se han publicado investigaciones sobre la eficacia de un enfoque de tratamiento fetal y neonatal combinado.
Por lo tanto, este grupo de investigación buscó investigar, por primera vez en el mundo, si un enfoque de tratamiento fetal y neonatal integrado o no. (terapia de inmunoglobulina mientras está en el útero y terapia con medicamentos antivirales después del nacimiento) podría disminuir la gravedad de los efectos secundarios experimentados por los bebés con infección congénita por CMV.
Los investigadores llevaron a cabo terapia fetal (FT) y terapia neonatal (NT) en el Hospital Universitario de Kobe. A las gestantes y a sus maridos se les explicó detalladamente los tratamientos y se obtuvo su consentimiento previo al inicio del estudio.
La presencia de infección congénita por CMV durante el período gestacional se determinó ya sea mediante ecografías en las que se observaron síntomas característicos de infección congénita por CMV, o mediante análisis PCR de ADN-CMV de muestras de líquido amniótico de las mujeres embarazadas. En los casos positivos para CMV, se preguntó a las gestantes ya sus parejas si deseaban o no recibir FT. Este FT se administró a quienes estuvieron de acuerdo; la inmunoglobulina se administró en forma de inyección en el abdomen del feto o mediante inyección intravenosa a las madres. Si el FT era efectivo, se continuaba con el tratamiento. Si resultaba ineficaz, los investigadores consideraban inducir el parto una vez que el feto tenía más de 32 semanas con un peso superior a 1200 g, para comenzar la terapia neonatal lo antes posible.
Todos los bebés que recibieron FT recibieron exámenes completos después de nacer, incluidos exámenes de ultrasonido, tomografías computarizadas, pruebas de respuesta auditiva del tronco encefálico y oftalmoscopios (pruebas oculares). A partir de estos resultados, los bebés recibieron NT con el fármaco antiviral Valganciclovir (que ha demostrado ser eficaz contra el CMV), si presentaban manifestaciones clínicas de infección congénita por CMV y el análisis de PCR de su orina era positivo para CMV. Los bebés que no presentaban ningún síntoma de infección congénita por CMV no recibían NT, aunque el resultado de la prueba PCR fuera positivo.
Por otro lado, algunos casos solo podían recibir NT. Esto incluyó casos en los que los bebés nacieron en otro hospital, se les diagnosticó una infección congénita por CMV y luego se los transfirió al Departamento de Pediatría de la Universidad de Kobe, así como casos en los que los padres rechazaron la FT para su bebé diagnosticado y el bebé fue nacido demasiado pronto para recibir FT. Además, para asegurarse de que no se pasara por alto ningún caso de infección por CMV, también se realizaron pruebas de PCR en la orina de todos los recién nacidos nacidos en el Hospital Universitario de Kobe y varios hospitales relacionados. Aquellos recién nacidos que resultaron CMV positivos después de la prueba de PCR y que también demostraron manifestaciones clínicas de la infección después de pruebas exhaustivas solo recibieron NT.
El equipo de investigación realizó un seguimiento a largo plazo en los dos grupos. de niños: Grupo 1 (que recibieron tanto FT como NT o que solo recibieron FT) y Grupo 2 (que solo recibieron NT). Entre los 1,5 y los 3 años se realizaban valoraciones periódicas para investigar si cada niño tenía o no pérdida auditiva y, en caso afirmativo, si era en un oído o en ambos, así como exámenes para determinar si presentaba alguna anomalía mental. . Con base en estos exámenes y un cociente de desarrollo (*8), el pronóstico neurológico se dividió en 3 categorías: normal, deficiencias leves y deficiencias graves. Los investigadores investigaron si había una diferencia en estos pronósticos entre los bebés del Grupo 1 y del Grupo 2.
En el período de diez años entre 2009 y 2019, 15 casos recibieron FT. En 4 de los 6 casos con restricción del crecimiento fetal, el crecimiento fetal aumentó después de recibir FT. En un caso desaparecieron tanto la ventriculomegalia como la hepatomegalia tras la TF, y en otro caso desapareció temporalmente el derrame peritoneal. Además, la cantidad de CMV en el líquido amniótico disminuyó o desapareció en 7 de los casos, y en 1 caso desapareció el CMV en el líquido peritoneal. Lamentablemente, en 2 casos, los bebés murieron poco después del nacimiento debido a una insuficiencia respiratoria causada por la acumulación de líquido y unos pulmones insuficientemente desarrollados. Por otro lado, 1 de los casos no requirió tratamiento neonatal, ya que, a pesar de que la prueba de PCR posparto fue positiva para CMV, la ventriculomegalia y hepatomegalia que experimentaron durante el período gestacional habían desaparecido y no tenían otros síntomas de Infección por CMV. Los 12 casos restantes recibieron FT y NT. De los 19 casos que recibieron solo NT en este período de diez años, uno nació prematuramente a las 24 semanas y lamentablemente murió un mes después, por lo que no se pudo completar la NT.
Con respecto a la comparación de los pronósticos neurológicos de los bebés, algunos casos fueron omitidos del análisis final de los datos longitudinales. Estos incluyeron casos en los que las evaluaciones periódicas al año y medio no se pudieron realizar por razones como la muerte del bebé, no alcanzar la edad para las evaluaciones y la negativa de los padres (4 casos en el grupo FT y 3 en el NT solo). grupo). En el grupo de solo NT, dos casos presentaron coriorretinitis como única manifestación de infección por CMV, y como esta no pudo ser diagnosticada durante el período gestacional, los lactantes no recibieron tratamiento fetal. Por lo tanto, también se omitieron estos dos casos.
El porcentaje de bebés que demostraron un desarrollo normal a las edades de 1,5 y 3 años fue del 45,5 % para el grupo FT (5 de 11) y del 21,4 % para el grupo solo NT ( 3 de 14). Aunque el porcentaje para el grupo FT fue mayor, no se encontró una diferencia estadísticamente significativa. Sin embargo, en cuanto al porcentaje de niños con deficiencias graves, hubo una clara diferencia estadística. En el grupo de solo NT, el 64,3 % (9 de 14) tenía deficiencias graves; sin embargo, este porcentaje fue significativamente menor para el grupo de FT con solo el 18,2 % (2 de 11) (consulte la figura).
Es supone que los lactantes a los que se les diagnostica infección congénita por CMV durante el período gestacional presentan síntomas más graves que aquellos a los que se les diagnostica después de nacer. Por primera vez en el mundo, los resultados de esta investigación han demostrado la posibilidad de que los resultados neurológicos a largo plazo de los fetos diagnosticados con infección congénita por CMV se pueden mejorar a través de una combinación de terapia fetal con inmunoglobulina y terapia neonatal con medicamentos antivirales.
El siguiente problema es que se necesita llevar a cabo un ensayo doble ciego para probar la efectividad de los métodos de tratamiento que usan medicamentos. Sin embargo, sería extremadamente poco ético utilizar un placebo en los casos en los que se detecta una infección congénita por CMV durante el período gestacional y es evidente que sin tratamiento el pronóstico empeorará. Después de que se aprobara una nueva ley relacionada con los ensayos clínicos, el método de terapia fetal en este estudio estuvo disponible, pero solo como un tratamiento no cubierto por el seguro médico público. Por lo tanto, esto presenta un problema desde el punto de vista financiero.
Se espera que los resultados de este estudio conduzcan a más investigaciones sobre el uso de inmunoglobulina y otros medicamentos en la terapia fetal para la infección congénita por CMV, y que esto permitirá que tales tratamientos se ofrezcan bajo el seguro médico público. Con suerte, esto conduciría a una disminución en el número de niños afectados por las secuelas de esta enfermedad.
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Factores clínicos durante el embarazo relacionados con la infección congénita por citomegalovirus Más información: Kenji Tanimura et al, La terapia fetal con inmunoglobulina y la terapia neonatal con medicamentos antivirales mejoran el resultado neurológico de los bebés con infección congénita sintomática infección por citomegalovirus, Journal of Reproductive Immunology (2020). DOI: 10.1016/j.jri.2020.103263 Proporcionado por la Universidad de Kobe Cita: Las terapias fetales y neonatales mejoran el pronóstico de la infección congénita por citomegalovirus (28 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com /noticias/2021-01-fetal-neonatal-therapies-prognosis-congenital.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.