La glicoproteína de punta trimérica induce un alto nivel de anticuerpos neutralizantes de los caballos. Crédito: Guilherme de Oliveira
Un estudio realizado por un consorcio de investigadores brasileños ha demostrado que un suero hiperinmune que consta de fragmentos de anticuerpos purificados producidos en caballos puede ser un enfoque eficaz para combatir el COVID-19. Las pruebas realizadas en hámsteres mejoraron las condiciones clínicas de los animales. Se ha demostrado que la actividad neutralizante de los sueros desarrollados por los científicos es alta frente a las variantes P.1 (Gamma) y P.2. Los resultados han sido publicados en iScience.
La investigación abre la posibilidad de desarrollar inmunización pasiva o tratamiento contra la infección por SARS-CoV-2. “Al usar la proteína de punta trimérica del SARS-COV-2 para inmunizar caballos, se desarrolló un cóctel de fragmentos de IgG purificados (F(ab’)2) que mostraban una actividad neutralizadora muy alta. Esta podría ser una contramedida útil contra la COVID-19, con las ventajas añadidas de ser una alternativa asequible que se puede producir en las instalaciones de producción de suero de caballo disponibles en todo el mundo”, dice la profesora Leda Castilho, de la Universidad Federal de Río de Janeiro, quien coordina el laboratorio que produce la proteína de pico recombinante utilizada para la hiperinmunización de caballos. .
Los científicos confían en la eficacia del nuevo producto. “El principal hallazgo de nuestro estudio es que los anticuerpos de las globulinas hiperinmunes equinas desarrollados contra la proteína espiga del ancestral SARS-CoV-2 tuvieron una alta acción neutralizante contra las nuevas variantes del virus, como la cepa gamma. La naturaleza policlonal explica esto. de alta potencia, que ahora se puede adaptar mediante el uso de una combinación de proteína de punta mutante de diferentes variantes como antígenos”, dice el profesor Jerson L. Silva, de la Universidad Federal de Río de Janeiro, y coordinador del estudio.
La inmunización equina es una tecnología conocida y fácilmente escalable que ha demostrado generar altos títulos de anticuerpos neutralizantes y se ha utilizado para tratar muchas enfermedades, como la rabia, el tétanos y el envenenamiento por serpientes.
Desde los productos de antiveneno se producen de forma rutinaria tanto en países de ingresos altos como bajos, la estrategia brasileña podría reproducirse fácilmente en cualquier parte del mundo y podría probarse rápidamente como una herramienta de terapia o inmunización pasiva para COVID-19.
El estudio
Trabajos anteriores sobre sueros hiperinmunes equinos contra el SARS-CoV y el MERS-CoV habían mostrado resultados positivos para estos betacoronavirus estrechamente relacionados. Otro estudio reciente ha demostrado que el dominio de unión al receptor recombinante (RBD) de la proteína SARS-CoV-2 S podría estimular la producción de anticuerpos en ratones y equinos.
En el estudio brasileño, los científicos utilizaron el dominio recombinante glicoproteína de pico trimérico (S) para inmunizar caballos para la producción de globulinas hiperinmunes contra el SARS-CoV-2. La técnica combina las ventajas de usar un antígeno que se parece mucho a su estado en la superficie del virus nativo con las ventajas de bioseguridad relacionadas con el uso de un inmunógeno recombinante.
Después de desarrollar el caballo hiperinmune F(ab’)2 concentrado, el grupo realizó pruebas de provocación en hámsters, inyectando la sustancia a los animales. Los investigadores evaluaron el pretratamiento y el tratamiento después de la infección por SARS-CoV-2.
Los resultados mostraron la capacidad del tratamiento para reducir la carga viral en los tejidos pulmonares y mejorar las condiciones clínicas de los animales, según se refleja en el peso. ganar. Todos los esquemas de intervención protegieron a los animales contra la pérdida de peso en la fase aguda de la enfermedad. Los animales no tratados mostraron una mayor pérdida de peso, mientras que el pretratamiento no resultó en una reducción del peso corporal.
El siguiente paso de la investigación es realizar un ensayo clínico de fase 1/2 en humanos. El protocolo de prueba ya ha sido aprobado por el comité nacional de ética de Brasil, y el llenado y acabado estéril está en marcha para permitir que los datos de control de calidad y liberación de lotes se envíen a la agencia reguladora brasileña ANVISA. El ensayo clínico investigará como resultados todos los aspectos de seguridad, así como la duración de la hospitalización, la carga viral y la progresión a la ventilación asistida.
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Anticuerpos monoclonales recién generados eficaces contra el SARS-CoV-2 y sus variantes Más información: Luis Eduardo R. Cunha et al, Polyclonal F(ab’)2 fragments of equino los anticuerpos generados contra la proteína espiga neutralizan las variantes del SARS-CoV-2 con alta potencia, iScience (2021). DOI: 10.1016/j.isci.2021.103315 Información de la revista: iScience
Proporcionado por el Instituto Nacional de Cincia e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem (INBEB) Cita: Caballo El anticuerpo hiperinmune puede ayudar en la lucha contra el COVID-19, encuentra un estudio (26 de octubre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-horse-hyperinmune-antibody-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.