Los bebés con tumores cerebrales podrían beneficiarse de un tratamiento dirigido
Glioma infantil de alto grado. Crédito: David Ellison, St. Jude Childrens Research Hospital
El cáncer de cerebro en los bebés es biológicamente distinto de otros tumores cerebrales infantiles y podría tratarse con éxito con medicamentos dirigidos, según ha demostrado un nuevo estudio.
Un tipo agresivo de tumor cerebral, llamado glioma de alto grado, casi siempre es fatal en niños mayores y solo el 20 por ciento sobrevive más de cinco años.
Los bebés y los niños muy pequeños, diagnosticados cuando tienen menos de 12 meses, tienden a tener un mejor resultado, con alrededor de dos tercios sobreviviendo cinco años o más.
En el estudio más grande y completo de gliomas infantiles hasta la fecha, los científicos encontraron que estos tumores son molecularmente diferentes de los de los niños mayores, lo que ayuda a explicar por qué tienden a ser menos agresivos.
Los nuevos resultados podrían ayudar a identificar a los bebés con tumores cerebrales que podrían evitar la quimioterapia, que puede tener efectos secundarios devastadores y ser particularmente dañinos mientras su cerebro aún se está desarrollando.
El estudio encontró que los tumores cerebrales en los bebés a menudo tenían debilidades moleculares específicas que podrían ser el objetivo de los medicamentos dirigidos existentes y los ensayos clínicos para evaluarlos ahora están listos para comenzar.
Científicos del Instituto de Cancer Research, Londres, llevó a cabo un estudio a gran escala de 241 bebés de todo el mundo diagnosticados con tumores cerebrales de glioma en colaboración con colegas del Hopp Children’s Cancer Center Heidelberg en Alemania, el UCL Great Ormond Street Institute of Child Health y St. Jude Children’s Research Hospital en los EE. UU.
Los investigadores encontraron que 130 de las 241 muestras de tumores, o el 54 por ciento, tenían una composición genética completamente diferente de otras formas de tumores cerebrales infantiles, a pesar de que se veían muy similares bajo el microscopio.
Alrededor de 65 casos, o la mitad de los niños con la forma distinta de tumores cerebrales infantiles, tenían debilidades moleculares específicas, incluidas las fusiones de genes ALK y NTRK, que pueden tratarse con medicamentos de precisión existentes.
El estudio se publica en Cancer Discovery hoy (jueves) y fue financiado por organizaciones benéficas como CRIS Cancer Foundation, The Brain Tumor Charity, Children with Cancer UK, Great Ormond Street Hospital Children’s Charity y Cancer Research UK.
A continuación, el equipo examinó ratones con tumores cerebrales causados por fusiones del gen ALK para comparar el efecto de un fármaco dirigido, lorlatinib, que actúa bloqueando ALK, con la quimioterapia con temozolomida.
Descubrieron que lorlatinib redujo significativamente los tumores en siete de los ocho ratones, o el 88 %, mientras que los tumores en los ratones que recibieron quimioterapia siguieron creciendo, aunque a un ritmo más lento.
Los investigadores también crecieron tres veces «mini tumores» tridimensionales en el laboratorio a partir de muestras de pacientes, y encontró que aquellos que tenían fusiones de NTRK con otros genes eran particularmente sensibles a los medicamentos que bloquean NTRK. Los tumores con estas mutaciones de fusión fueron entre dos y nueve veces más sensibles a los tratamientos dirigidos entrectinib, crizotinib y milciclib que los que no las tenían.
Una pequeña cantidad de niños cuyos tumores se analizaron en el estudio fueron tratados con éxito con ALK o los medicamentos dirigidos a NTRK, lo que ofrece más pruebas de la promesa de tratamientos dirigidos para tumores cerebrales infantiles.
Se iniciarán ensayos clínicos para probar el beneficio de los medicamentos dirigidos que bloquean las fusiones de los genes ALK y NTRK en tumores cerebrales infantiles y para comprender mejor la biología de los tumores que no tienen estas fallas.
Los nuevos resultados también cambiarán las pautas de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud, con los tumores cerebrales en bebés que se clasificarán por separado de otros tumores cerebrales infantiles. tumores.
El profesor Chris Jones, profesor de biología de tumores cerebrales pediátricos en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Descubrimos que los tumores cerebrales de glioma en los bebés son biológicamente completamente diferentes a los de los niños mayores, aunque bajo el microscopio se ven muy similares.
«Nuestro estudio ofrece la evidencia biológica para seleccionar a los bebés que probablemente tendrán un mejor resultado de su enfermedad, para que estos niños muy pequeños y sus familias puedan evitar los efectos nocivos de la quimioterapia.
«Demostramos que los tumores cerebrales en los bebés tienen debilidades genéticas particulares que podrían tratarse con medicamentos existentes y se planean ensayos clínicos para probar la beneficiarse de estos medicamentos de precisión como tratamiento de primera línea en ensayos clínicos lo antes posible».
Dr. Matthew Clarke, Clinical Research Fellow en el Glioma Team del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Los tumores cerebrales que surgen en los niños más pequeños tienden a tener mejores resultados que los de los niños mayores y nuestro nuevo estudio explica esa diferencia a nivel biológico.
«La quimioterapia es actualmente una buena opción de tratamiento para bebés con tumores cerebrales, pero nuestro estudio ha encontrado que algunos niños podrían evitar este tratamiento. Con más pruebas, tengo la esperanza de que los medicamentos dirigidos existentes puedan expandir nuestro arsenal de opciones para tratar a estos pacientes más pequeños».
El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Es especialmente cruel cuando el cáncer afecta a niños tan pequeños, por lo que es alentador que este estudio ofrezca alguna esperanza para los pacientes muy jóvenes y sus familias. La investigación ofrece una mejor comprensión de la biología de los tumores cerebrales en los bebés y encuentra que potencialmente podrían tratarse con nuevos medicamentos dirigidos. Eso es de vital importancia porque los bebés son particularmente vulnerables a los efectos secundarios de los tratamientos estándar, como la quimioterapia, y necesitamos opciones mucho mejores y más amables».
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terapia para adultos Más información: Matthew Clarke et al. Los gliomas infantiles de alto grado comprenden múltiples subgrupos caracterizados por fusiones de genes novedosas y resultados favorables, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD- 19-1030 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: Los bebés con tumores cerebrales podrían beneficiarse de un tratamiento dirigido (2 de abril de 2020) recuperado 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-babies-brain-tumors-benefit-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducida sin th e permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.