Los biomarcadores mejoran drásticamente las tasas de éxito de los nuevos medicamentos contra el cáncer
Crédito: Instituto Nacional del Cáncer a través de Unsplash
En las últimas décadas, ha habido grandes avances en el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer, como Herceptin, el fármaco dirigido para tratar a las mujeres diagnosticadas con HER2 -cáncer de mama positivo. A pesar de estos éxitos, el cáncer sigue siendo la segunda causa principal de muerte después de las enfermedades cardíacas y casi el 90% de todos los medicamentos contra el cáncer que ingresan a las pruebas de ensayos clínicos fallan.
Dados los millones de vidas en juego y el enorme tamaño del mercado mundial de medicamentos oncológicos de 200.000 millones de dólares estadounidenses, el profesor de biología de la Universidad de Toronto Mississauga, Jayson Parker, planteó una pregunta sencilla, pero muy importante: «¿Hay alguna manera de mejorar riesgo de fracaso de un ensayo clínico?»
Para encontrar una respuesta, Parker lanzó un proyecto de investigación a gran escala hace siete años para determinar si el uso de biomarcadores predictivos que ayudan a evaluar la respuesta probable de un paciente a un tratamiento en particular mejoraba las probabilidades de que un nuevo fármaco contra el cáncer sería aprobado en ensayos clínicos realizados durante las últimas dos décadas. «Sabemos que la alta tasa de fracaso no se debe a que los medicamentos que se están probando no estén funcionando. Queríamos ver si los biomarcadores mejoraban las tasas de éxito», dice Parker, quien también es director asociado del Programa de Maestría en Biotecnología de la UTM.
Ahora, en un estudio publicado el 23 de febrero de 2021 en la revista Cancer Medicine, Parker y sus coautores proporcionan la primera evidencia estadística sistemática de que los biomarcadores mejoran drásticamente los resultados oncológicos cuando se trata de probar nuevos medicamentos.
La nueva investigación comparó las tasas de éxito de aprobación de fármacos en ensayos clínicos basados en biomarcadores con los resultados de ensayos sin biomarcadores para cuatro tipos de cáncer: cáncer de mama, melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer colorrectal. «Nuestro análisis general de estos cuatro cánceres mostró que los medicamentos probados en ensayos basados en biomarcadores tenían casi cinco veces más probabilidades de recibir la aprobación regulatoria. La evidencia respalda firmemente el uso de biomarcadores para mejorar los resultados de las pruebas con nuevos medicamentos contra el cáncer», dice Parker.
El mayor beneficio se observó al probar nuevos medicamentos para el cáncer de mama, donde los ensayos basados en biomarcadores tenían 12 veces más probabilidades de éxito. Hubo un aumento de ocho veces en las tasas de éxito para los medicamentos para el melanoma que usaban biomarcadores, y un aumento de siete veces para los medicamentos para el cáncer de pulmón. Si bien los medicamentos para el cáncer colorrectal no mostraron un beneficio general, los investigadores sugieren que esto podría cambiar en el futuro a medida que se introduzcan más biomarcadores para el cáncer colorrectal.
Parker evaluó el desempeño de biomarcadores exploratorios nuevos y bien establecidos. El segundo hallazgo clave del estudio reveló que el uso de nuevos biomarcadores, antes de que se hayan validado adecuadamente, también mejoró las tasas de éxito en los ensayos clínicos de oncología. Eso es sorprendente y alentador porque algunos expertos pensaron que el uso de biomarcadores nuevos y no probados podría aumentar potencialmente el riesgo de falla.
«Los datos mostraron que los biomarcadores exploratorios aún conferían un beneficio cuádruple en comparación con ningún biomarcador. Esto sugiere que los desarrolladores de fármacos pueden arriesgarse con nuevos biomarcadores porque los amplios beneficios de los biomarcadores son muy fuertes», explica.
El trabajo de Parker comenzó como un proyecto del Programa de Oportunidades de Investigación de la UTM en 2014. Han participado siete estudiantes, incluidos cuatro de la MBiotech Program, y colaboraron con un oncólogo, informático y científico de datos.
El científico de datos Nicholas Mitsakakis aplicó un innovador método estadístico de aprendizaje automático, conocido como modelado de Markov de múltiples estados, para analizar 20 años de múltiples datos de ensayo clínico de fase. «Fue desafiante, pero emocionante, usar este método por primera vez en una aplicación para pruebas de medicamentos contra el cáncer. El conjunto de datos era una mina de oro», dice Mitsakakis, quien enseña ciencia de datos en el programa MBiotech y es profesor adjunto de bioestadística. en la Escuela de Salud Pública Dalla Lana de la U of T.
El sólido análisis estadístico del estudio respalda la adopción temprana y agresiva de biomarcadores en el diseño de ensayos clínicos de oncología. Estos nuevos hallazgos son importantes porque es más probable que los oncólogos animen a sus pacientes a participar en ensayos de medicamentos que usan biomarcadores. Para la industria farmacéutica, un uso más amplio de biomarcadores podría reducir los costos de desarrollo de fármacos a través de mejores resultados y el peso de la evidencia podría ayudar a superar la vacilación o la renuencia a usar biomarcadores porque se dirigen a subpoblaciones de pacientes.
La medicina de precisión se trata de elegir el fármaco adecuado para el grupo adecuado de pacientes. Los biomarcadores son una herramienta crítica en la medicina de precisión con el potencial de mejorar sustancialmente las tasas de éxito en el desarrollo y tratamiento de medicamentos contra el cáncer.
«El objetivo es obtener más medicamentos nuevos contra el cáncer aprobados y medicamentos que funcionen mejor en un campo con un alto riesgo de fracaso. El uso de biomarcadores en el diseño de ensayos clínicos es beneficioso para los fabricantes de medicamentos, las aseguradoras, los oncólogos y los pacientes. La única excusa ahora para realizar un ensayo clínico sin un biomarcador es si no hay ninguno disponible «, dice Parker.
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¿Cuáles son los mayores problemas en el descubrimiento y desarrollo de fármacos? Más información: Jayson L. Parker et al. ¿El uso de biomarcadores en oncología mejora el riesgo de fracaso de los ensayos clínicos? Un análisis a gran escala, Cancer Medicine (2021). DOI: 10.1002/cam4.3732 Información de la revista: Cancer Medicine
Proporcionado por la Universidad de Toronto Mississauga Cita: Los biomarcadores mejoran drásticamente las tasas de éxito de nuevos medicamentos contra el cáncer (2021, 23 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-biomarkers-success-cancer-drugs.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.