Los cambios genéticos difieren, aumentan en personas con enfermedad de Alzheimer
Crédito: Dominio público
Dentro de las células cerebrales, los errores en el ADN pueden acumularse a medida que envejecemos. Pero en pacientes con enfermedad de Alzheimer, estos errores conocidos como mutaciones somáticas pueden acumularse a un ritmo más rápido. Un nuevo estudio realizado por investigadores del Brigham and Women’s Hospital y el Boston Children’s Hospital encontró que los pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) tienen una mayor cantidad de mutaciones somáticas en sus células cerebrales y que estas mutaciones difieren de las personas sin enfermedad de Alzheimer. Los resultados del equipo se publican en Nature.
«A medida que envejecemos, se sabe que las neuronas acumulan mutaciones somáticas. Sin embargo, en las neuronas de EA vemos más mutaciones y alteraciones del ADN», dijo el autor principal Michael B. Miller, MD, Ph.D., del Departamento de Patología en el Brigham. «Nuestros resultados sugieren que las neuronas con EA experimentan un daño genómico que causa un estrés enorme en las células y crea una disfunción entre ellas. Estos hallazgos pueden explicar por qué muchas células cerebrales mueren durante la EA».
El equipo realizó su estudio usando un solo Secuenciación del genoma celular completo de 319 neuronas de la corteza prefrontal y del hipocampo de pacientes con o sin EA para determinar el vínculo entre el número y el tipo de mutaciones somáticas y la EA. Para comprender mejor los cambios genómicos que ocurren en las neuronas de la EA, los investigadores secuenciaron el ADN del tejido y descubrieron un mayor número de mutaciones denominadas variantes somáticas de un solo nucleótido (sSNV) en pacientes con EA. Con la teoría de que la gran cantidad de mutaciones es el resultado de una mayor oxidación del ADN, los investigadores midieron la 8-oxoguanina, un indicador del estrés oxidativo y el daño del ADN, y descubrieron que las neuronas de AD estaban, de hecho, más oxidadas.
En última instancia , el descubrimiento de la acumulación de alteraciones del ADN en las neuronas de la EA proporciona a los investigadores una ventana a los eventos moleculares y celulares en la patogénesis de la EA. «Nuestros hallazgos sugieren que la gran cantidad de lesiones oxidativas y mutaciones somáticas que observamos en las neuronas de AD pueden contribuir a su patología», dijo Miller.
Los autores reconocen dos limitaciones principales del estudio. En primer lugar, se estudiaron principalmente dos grupos: pacientes sin enfermedad neurológica y aquellos con EA avanzada según el sistema de estadificación de Braak. En el futuro, los investigadores están ansiosos por estudiar las neuronas de las personas con EA en etapa intermedia. En segundo lugar, aunque la secuenciación del genoma completo de una sola célula fue factible para los estudios preliminares, los autores señalan que existen métodos avanzados que permiten un análisis en profundidad de cada hebra de ADN que debería explorarse en el futuro.
«En el futuro, estamos ansiosos por dilucidar cómo las mutaciones observadas en las neuronas de AD causan la muerte de las células neuronales y estamos dedicados a ayudar en el descubrimiento de tratamientos novedosos que se dirijan a estas vías», dijo Miller.
Explore más
Las mutaciones raras pueden tener un gran impacto en la patología de la esquizofrenia Más información: Christopher Walsh, Cambios genómicos somáticos en neuronas individuales de la enfermedad de Alzheimer, Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04640-1. www.nature.com/articles/s41586-022-04640-1 Información de la revista: Nature
Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita: Los cambios genéticos difieren, aumentan en personas con enfermedad de Alzheimer (20 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-genetic-differed-people-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.