Los científicos apuntan a la proteína para reducir el riesgo de propagación del cáncer de próstata
Células de cáncer de próstata. Crédito: NIH Image Gallery
Dirigirse a una proteína específica que a menudo se sobreexpresa en el cáncer de próstata puede ayudar a prevenir o retrasar la propagación de la enfermedad a otras partes del cuerpo, según un estudio dirigido por investigadores de cáncer de Cedars-Sinai.
La investigación, publicada en la revista Nature Communications, revisada por pares, abre la posibilidad de usar medicamentos comerciales disponibles, incluido uno aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la leucemia, para cerrar una proteína conocida como proteína quinasa 2 o RIPK2 que interactúa con el receptor. Si se confirma en ensayos clínicos en humanos, el hallazgo podría tener un gran impacto en el tratamiento de hombres con cáncer de próstata avanzado.
«Alrededor del 90 % de las muertes por cáncer son causadas por la recurrencia del cáncer metastásico, que ocurre cuando el cáncer se propaga a otros órganos», dijo Wei Yang, Ph.D., profesor asociado de Cirugía y Ciencias Biomédicas. «Entonces, si podemos prevenir la aparición de cáncer metastásico, podemos prolongar sustancialmente la vida y mejorar la calidad de vida de los hombres con esta enfermedad».
Para comprender mejor los impulsores genéticos del desarrollo de la enfermedad y su potencial objetivos de tratamiento, el equipo de Cedars-Sinai examinó los perfiles moleculares del tejido canceroso en hombres con cáncer de próstata avanzado. Los investigadores descubrieron que RIPK2 se amplificó en aproximadamente el 65 % de los cánceres de próstata letales, que matan aproximadamente a 34 000 hombres de EE. UU. cada año.
«Encontramos que la amplificación de la proteína RIPK2 aumentó junto con la progresión del cáncer, lo que esta proteína puede tener un papel muy importante en la progresión del cáncer», dijo Yiwu Yan, Ph.D., científico del proyecto en el Laboratorio Yang y primer autor del estudio.
Si bien esta proteína se ha estudiado en trastornos inflamatorios , se sabe poco sobre sus funciones moleculares en el contexto de la progresión del cáncer y la metástasis, dijo Yang.
Una vez que se identificó la proteína, el equipo realizó un análisis a gran escala para ayudar a descifrar cómo RIPK2 podría alterar la actividad de otras funciones en la célula. Los investigadores descubrieron que RIPK2 activa otra proteína, que a su vez desencadena un impulsor crucial llamado c-Myc que impulsa la progresión y la metástasis de muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de próstata.
En una serie de experimentos con ratones, los investigadores descubrieron que la inhibición de la función RIPK2 con inhibidores moleculares pequeños (medicamentos) y un sistema de edición de genes conocido como CRISPR/Cas9 reducía sustancialmente la propagación del cáncer de próstata.
Descubrieron que atacar a RIPK2 con ponatinib, un medicamento existente de la FDA inhibidor de proteína aprobado, redujo la metástasis del cáncer de próstata en un 92 % en ratones.
«La administración de inhibidores moleculares pequeños de RIPK2 es una estrategia de alto valor que redujo la metástasis en ratones más de diez veces», dijo Yang. «Si podemos traducir esto a pacientes humanos, podemos extender la vida de los pacientes por varios años, en lugar de solo varios meses».
El siguiente paso es identificar biomarcadores que puedan ayudar a guiar a los investigadores y médicos a seleccionar el grupo de pacientes que más se beneficiaría de este tratamiento. Además, los investigadores evaluarán los efectos de la inhibición de RIPK2 en las células inmunitarias para ver si la proteína puede mejorar potencialmente la capacidad de las células inmunitarias para atacar tumores.
«Dirigirse a RIPK2 en pacientes preseleccionados, ya sea solo o en combinación con terapias estándar o emergentes, podrían tener el potencial de mejorar el tiempo de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cáncer», dijo Yang.
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Los estudios encuentran que la proteína B7-H3 es un objetivo novedoso y prometedor para los tratamientos contra el cáncer de próstata Más información: Yiwu Yan et al, Receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) estabiliza c -Myc y es una diana terapéutica en la metástasis del cáncer de próstata, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28340-6 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Cedars-Sinai Medical Center Cita: Los científicos apuntan a las proteínas para reducir el riesgo de propagación del cáncer de próstata (25 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-scientists-protein-prostate-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.