Los científicos demuestran la utilidad del modelo de tumor bilateral para evaluar las respuestas de células T contra el cáncer

Modelo de ratón con tumor bilateral. Crédito: Universidad de Ciencias de Tokio

Los receptores de células T (TCR), que se encuentran en la superficie de los linfocitos T específicos de antígeno, son proteínas increíblemente diversas que están programadas para reconocer cuerpos extraños o «antígenos» y alertar a las células T sobre su presencia en nuestro cuerpo. Los puntos de control inmunológico generalmente mantienen a los linfocitos en un estado «apagado», para que no ataquen nuestras propias células. Sin embargo, si las células T encuentran un cuerpo extraño, se «activan» para identificarlo y destruirlo. A veces, las células cancerosas pueden camuflarse para pasar rápidamente por nuestros puntos de control, evitando así la identificación y la destrucción. Los inhibidores de puntos de control inmunológicos (ICI) se desarrollaron como una solución a este problema. Estos medicamentos bloquean nuestros puntos de control inmunitarios, lo que permite que las células T identifiquen y fagociten («coman» y destruyan) de manera efectiva las células cancerosas.

En teoría, la inmunoterapia ICI puede ser eficaz para mejorar la actividad anticancerígena de nuestras células T. Sin embargo, en la práctica, muestra tasas de respuesta bajas y efectos secundarios graves relacionados con el sistema inmunitario en algunos pacientes. Por lo tanto, es importante identificar qué tumores responden a la terapia con ICI, y esto se puede hacer con un análisis global de las secuencias de los receptores, conocido como análisis del repertorio TCR, que puede ayudar a predecir las respuestas de las células T antitumorales. ¿El único obstáculo para esto? El análisis de repertorio de TCR convencional requiere muestras repetidas de sangre y tejido tumoral de pacientes y ratones experimentales, lo que plantea problemas éticos para los pacientes y problemas invasivos para los ratones.

Por lo tanto, un equipo de científicos de Japón, dirigido por el profesor asociado Satoshi Ueha de la Universidad de Ciencias de Tokio, trató de hacer factible el análisis del repertorio TCR en ratones. En su nuevo estudio, que se publicó en línea en Frontiers in Immunology el 25 de octubre de 2021, el equipo demostró que se puede usar un modelo de tumor bilateral para examinar el repertorio de TCR, utilizando un lado del tumor como muestra de biopsia. El equipo también incluyó al profesor Kouji Matsushima y al Sr. Mikiya Tsunoda de la Universidad de Ciencias de Tokio, y al Sr. Hiroyasu Aoki de la Universidad de Tokio.

Usando muestras de ratones de 8 semanas de edad con tumores bilaterales inducidos en los lados izquierdo y derecho de sus cuerpos, los científicos aislaron los tumores y los ganglios linfáticos de drenaje (dLN) y examinaron su población y repertorio de células T, utilizando técnicas como la clasificación de células y la «secuenciación de próxima generación». Se sorprendieron al descubrir que los perfiles de células T de ambos tumores (izquierdo y derecho) eran casi idénticos, con una abundancia clonal de células T sorprendentemente similar (las proporciones de diferentes subtipos de células T) y un repertorio, lo que indica un anti -respuesta tumoral en un solo ratón. «Esto demuestra que las respuestas de las células T en un lado reflejan las del otro lado en nuestro modelo de tumor bilateral», dice el Dr. Ueha, motivado por los hallazgos.

También es digno de mención el hecho de que el T- los repertorios de células de ratones separados diferían dramáticamente, y la variación entre dos tumores y dentro de un solo tumor era idéntica. El Dr. Ueha y sus colegas especularon que las células T de los dLN se infiltran en ambos tumores después de su distribución a través de la circulación sanguínea. «Era importante investigar esto, ya que las respuestas inmunitarias anticancerígenas en los estudios clínicos se estudian longitudinalmente mediante biopsias del mismo tumor, pero nuestro modelo utiliza dos tumores diferentes», explica el profesor Matsushima.

Para probar su hipótesis, el equipo examinó la población de células T en los dos dLN y sus tumores correspondientes, cada uno en el lado izquierdo y derecho, y descubrió que las superposiciones entre los dLN y el tumor eran aparentemente altas, pero que entre dos dLN era pobre. «En la práctica clínica, los cánceres a menudo invaden o hacen metástasis en múltiples sitios, y nuestros resultados sugieren que incluso los tumores independientes pueden tener respuestas inmunitarias similares en el sitio del tumor», sugiere el Dr. Ueha.

Cuando se le preguntó acerca de su planes de investigación futuros, dice el Dr. Ueha, «Tenemos planes para combinar el análisis del repertorio de TCR de una sola célula y el modelo de tumor bilateral para comprender el destino y la importancia inmunológica de las células T con diversas reactividades tumorales en respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer. Nuestro modelo sería aplicable a otros modelos de tumores, ya que el repertorio de TCR conservado parece estar basado en un mecanismo que se conserva entre individuos y especies».

El grupo supone que los TCR, como códigos de barras únicos, se pueden leer con alta -secuenciación de rendimiento para desarrollar «biomarcadores» para respuestas inmunitarias específicas de tumores y optimizar la inmunoterapia basada en ICI. «Se espera que el análisis del repertorio de TCR utilizando nuestro modelo de ratón bilateral contribuya al desarrollo de nuevas inmunoterapias contra el cáncer para el análisis cuantitativo de las respuestas de células T específicas de tumores», concluye el Dr. Ueha.

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El papel de las células T en la lucha contra el cáncer Más información: Mikiya Tsunoda et al, La infiltración tumoral proporcional de células T a través de la circulación duplica el repertorio de receptores de células T en un tumor bilateral Modelo de ratón, Frontiers in Immunology (2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.744381 Información de la revista: Frontiers in Immunology

Proporcionado por la Universidad de Ciencias de Tokio Cita: Los científicos demuestran la utilidad del modelo tumoral bilateral para evaluar anti- respuestas de células T del cáncer (2022, 19 de enero) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-scientists-bilateral-tumor-anti-cancer-t-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.