Los científicos descubren una molécula que puede ayudar al coronavirus a escapar de los anticuerpos
Imagen crio-EM que muestra el sitio de unión de la biliverdina en la proteína de punta del SARS-CoV-2. Crédito: Instituto Francis Crick
Los investigadores han descubierto que una molécula natural puede bloquear eficazmente la unión de un subconjunto de anticuerpos humanos al SARS-CoV-2. El descubrimiento puede ayudar a explicar por qué algunos pacientes con COVID-19 pueden enfermarse gravemente a pesar de tener altos niveles de anticuerpos contra el virus.
En su investigación, publicada hoy en Science Advances (22 de abril de 2021), equipos del Instituto Francis Crick, en colaboración con investigadores del Imperial College London, Kings College London y UCL (University College London), descubrieron que la biliverdina y la bilirrubina, moléculas naturales presentes en el cuerpo, puede suprimir la unión de anticuerpos al pico de coronavirus.
A medida que las vacunas se implementan en todo el mundo, es necesario comprender la inmunidad al SARS-CoV-2 y también cómo el virus evade los anticuerpos. de importancia crítica. Sin embargo, todavía hay muchas incógnitas. La capacidad del sistema inmunitario para controlar la infección y la calidad de la respuesta de anticuerpos son muy variables y no están bien correlacionadas entre los individuos.
Los investigadores de Crick participaron en el desarrollo de pruebas que ven si un persona ha estado expuesta al virus. Los científicos descubrieron que la proteína espiga del SARS-CoV-2 se une fuertemente a la biliverdina, una molécula que le daba a estas proteínas una coloración verde inusual.
Trabajando con equipos del Imperial College London, UCL y Kings College London, encontraron que esta molécula natural reducía la unión de anticuerpos a la espiga. Usaron sueros sanguíneos y anticuerpos de personas previamente infectadas con el SARS-CoV-2 y descubrieron que la biliverdina podía suprimir la unión de los anticuerpos humanos al pico hasta en un 30-50 %, y que algunos anticuerpos se volvían ineficaces para neutralizar el virus. .
Un impacto tan significativo fue completamente inesperado, ya que la biliverdina solo se une a un parche muy pequeño en la superficie del virus. Para descubrir el mecanismo en funcionamiento, el equipo de Crick utilizó microscopía crioelectrónica y cristalografía de rayos X para observar en detalle las interacciones entre el pico, los anticuerpos y la biliverdina. Descubrieron que la biliverdina se adhiere al dominio N-terminal de la espiga y lo estabiliza para que la espiga no pueda abrirse y exponer partes de su estructura. Esto significa que algunos anticuerpos no pueden acceder a sus sitios de destino y, por lo tanto, no pueden unirse y neutralizar el virus.
Annachiara Rosa, primera autora y becaria de capacitación posdoctoral en el Laboratorio de estructura de cromatina y ADN móvil en Crick , dice: «Cuando el SARS-CoV-2 infecta los pulmones de un paciente, daña los vasos sanguíneos y provoca un aumento en el número de células inmunitarias. Ambos efectos pueden contribuir a aumentar los niveles de biliverdina y bilirrubina en los tejidos circundantes. Y con más de estas moléculas disponibles, el virus tiene más oportunidades de esconderse de ciertos anticuerpos. Este es un proceso realmente llamativo, ya que el virus puede estar beneficiándose de un efecto secundario del daño que ya ha causado».
Peter Cherepanov, autor y líder de grupo del Laboratorio de estructura de cromatina y ADN móvil en Crick, dice: «En los primeros meses de la pandemia, estábamos extremadamente ocupados produciendo antígenos virales para las pruebas de SARS-CoV-2. Fue una carrera». , ya que estas pruebas fueron ur gentilmente necesario. Cuando finalmente encontramos el tiempo para estudiar nuestras proteínas verdes, esperábamos una respuesta mundana. En cambio, nos sorprendió descubrir un nuevo truco que usa el virus para evitar el reconocimiento de anticuerpos. Este es el resultado de un esfuerzo colaborativo de varios equipos increíbles que trabajan en Crick y tres universidades asociadas, liderados únicamente por la curiosidad científica».
Los investigadores continuarán este trabajo desde varios ángulos, incluida la medición de los niveles de biliverdina y otros metabolitos del hemo en pacientes con COVID-19 y también explorar si es posible secuestrar el sitio de unión utilizado por la biliverdina para encontrar nuevas formas de atacar el virus.
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Siga las últimas noticias en el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: SARS-CoV-2 puede reclutar un metabolito hemo para evadir la inmunidad de anticuerpos, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abg7607, advances.sciencemag .org/conten … 04/22/sciadv.abg7607 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por The Francis Crick Institute Cita: Los científicos descubren una molécula que puede ayudar al coronavirus a escapar de los anticuerpos (2021, 22 de abril) consultado el 30 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-scientists-uncover-molecule-coronavirus-antibodies.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.