Los científicos hacen avanzar la investigación de la vacuna contra el VIH al desarrollar un inmunógeno que produce anticuerpos de nivel 2
Dr. Dan Kulp del Instituto Wistar. Crédito: The Wistar Institute
Casi cuatro décadas después de su descubrimiento, el VIH ha matado a 36,3 millones de personas, sin una vacuna a la vista. Sin embargo, un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Wistar, líder internacional en investigación biomédica en cáncer, inmunología, enfermedades infecciosas y desarrollo de vacunas, da un paso prometedor en la dirección del desarrollo de una vacuna contra el VIH.
Los hallazgos, publicados en Nature Communications, demuestran la promesa de usar un trímero nativo único para desarrollar anticuerpos neutralizantes de nivel 2, del tipo que es importante para combatir el VIH en ratones por primera vez.
Anteriormente, obtener estos tipos de anticuerpos usando vacunas candidatas requería largos y costosos experimentos en modelos animales grandes, lo que creaba un cuello de botella significativo en el desarrollo de vacunas contra el VIH-1. «Con nuestro nuevo hallazgo, hemos abierto la puerta a una vacunología rápida e iterativa en un modelo que puede producir anticuerpos neutralizantes de nivel 2, lo que permite el desarrollo de conceptos de vacunas contra el VIH más avanzados», dijo Daniel Kulp, Ph.D., profesor asociado en el Centro de Vacunas e Inmunoterapia del Instituto Wistar y autor correspondiente del artículo.
Los investigadores codificaron el trímero similar al nativo en el ADN para administrarlo en los ratones. Esto tiene la ventaja práctica de convertir los cuerpos anfitriones en «fábricas de antígenos» en lugar de requerir lo que de otro modo sería un proceso complejo de fabricación de vacunas. Luego, los investigadores compararon los resultados de los ratones que recibieron el trímero de tipo nativo codificado por ADN con los resultados de los ratones que recibieron una inmunización con proteína estándar. Solo aquellos ratones que recibieron el trímero de tipo nativo codificado por ADN desarrollaron anticuerpos neutralizantes de nivel 2.
«Pudimos generar fuertes respuestas inmunitarias con ambas plataformas, pero la plataforma de ADN impulsó de manera única esta respuesta neutralizadora», dijo Kulp.
Una vez que verificaron que su régimen de inmunización estaba produciendo anticuerpos de nivel 2, Kulp y sus colegas aislaron anticuerpos monoclonales de los ratones y utilizaron microscopía crioelectrónica para determinar la estructura atómica de un anticuerpo monoclonal neutralizante de nivel 2. Descubrieron que el anticuerpo se une a un epítopo (un segmento de una proteína que sobresale del antígeno, lo que provoca una respuesta inmunitaria) llamado C3V5. En el modelo de vacuna estándar de oro contra el VIH (primates no humanos), investigaciones anteriores han demostrado que los anticuerpos que se unen a C3V5 protegen a los animales de una infección por SHIV, que es un pariente cercano del VIH que infecta a los primates no humanos.
«La estructura nos da una idea increíble de cómo este anticuerpo puede neutralizar el virus», dijo Kulp. «Por primera vez, podemos diseñar estrategias sobre cómo diseñar nuevas vacunas que puedan generar respuestas de anticuerpos ampliamente neutralizantes al epítopo C3V5».
Coautor David B. Weiner, Ph.D., vicepresidente ejecutivo y director del Centro de Vacunas e Inmunoterapia y Profesor de Investigación del Cáncer de WW Smith Charitable Trust en The Wistar Institute, enfatizó la utilidad de sus hallazgos.
«Lo que hemos hecho es habilitar el autoensamblaje directo in vivo de inmunógenos diseñados estructuralmente, que se modifican y administran utilizando tecnología de ácido nucleico, dentro del animal vacunado. Nuestros datos demuestran la inducción de neutralización autóloga de nivel 2 ilustran el valor de este enfoque como una herramienta para crear una inmunidad adaptada quirúrgicamente contra los sitios vulnerables de un patógeno difícil, en este caso para el VIH».
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La nueva vacuna contra el SARS-CoV-2 de nanopartículas combina nanopartículas autoensamblables y de enfoque inmunitario Más información: Inducción de anticuerpos neutralizantes de nivel 2 en ratones con un VIH codificado por ADN Envelope Native Like Trimer, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28363-z Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por The Wistar Institute Cita: Los científicos impulsan la investigación de vacunas contra el VIH mediante el desarrollo de un inmunógeno que produce anticuerpos de nivel 2 (4 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-scientists-hiv-vaccine-immunogen-tier-.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.