Los científicos identifican una nueva enfermedad del neurodesarrollo causada por mutaciones genéticas
Fig. 1: Estructura cristalina 3D de OGT humana con variantes mapeadas. Crédito: Revista Europea de Genética Humana (2020). DOI: 10.1038/s41431-020-0589-9
Investigadores de la Universidad de Dundee descubrieron una nueva enfermedad del neurodesarrollo causada por mutaciones genéticas y ayudaron a explicar por qué los pacientes con estas mutaciones sufren esta afección.
Alrededor del 1% de la población mundial padece discapacidad intelectual, una condición caracterizada por importantes limitaciones tanto en la función intelectual como en el comportamiento adaptativo.
Se supo que se encontró una molécula llamada GlcNAc en las proteínas relacionado con la discapacidad intelectual, pero su papel exacto en esta enfermedad sigue sin estar claro.
El equipo de Dundee estableció que las mutaciones en un gen llamado OGT pueden alterar el mecanismo de la molécula GlcNAc y que esto, a su vez, conduce a defectos del neurodesarrollo. Además, identificaron pacientes con discapacidad intelectual con mutaciones OGT y pudieron definir la caracterización clínica y bioquímica de estas mutaciones.
Basándose en estos hallazgos, reunieron a científicos y médicos de todo el mundo para identificar características comunes en todos los pacientes que se sabe que tienen mutaciones en OGT. Utilizando estudios in vitro y datos clínicos, identificaron una nueva clase de discapacidad intelectual conocida como trastorno congénito de glicosilación ligado a OGT (OGT-CDG).
El trabajo se llevó a cabo en el laboratorio de Daan van Aalten. , Profesor de Química Biológica en la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad.
Fig. 2: Fotografías faciales de pacientes con variantes en OGT. Crédito: Revista Europea de Genética Humana (2020). DOI: 10.1038/s41431-020-0589-9
El profesor van Aalten dijo: «Una vez que encuentra mutaciones en un gen, es extremadamente importante identificar si hay características comunes, ya que esto podría conducir a una forma más sencilla de diagnosticar, y con suerte tratando a los pacientes.
«Gracias a nuestro trabajo, los médicos ahora podrán determinar si sus pacientes pertenecen a este subconjunto de CDG, que a menudo es difícil de identificar. Identificar las posibles razones por las que estas mutaciones conducen a OGT-CDG podría ayudar a generar una forma más rápida de diagnosticar a estos pacientes y nos proporcionará una base para identificar posibles tratamientos.
«Esta es la primera publicación que clasifica las mutaciones en OGT como un síndrome de la familia de trastornos congénitos de la glicosilación y lo denominó OGT-CDG. Los CDG son un grupo bien conocido de enfermedades causadas por mutaciones en las enzimas que unen grupos de azúcar a las proteínas.
» Para ello, colaboramos con otros científicos y médicos de todo el mundo para resumir lo que sabemos sobre las manifestaciones clínicas de las mutaciones congénitas de la OGT y los posibles mecanismos que pueden vincular la alteración de la OGT con estas manifestaciones. Establecimos cinco hipótesis que podrían explicar el vínculo entre OGT y DI y permitirnos explorar posibles estrategias de tratamiento.
«Esperamos que esta investigación sea un recurso útil para los genetistas clínicos que se encuentran con pacientes con mutaciones en OGT y para científicos que trabajan en el campo de la discapacidad intelectual».
Los 23 pacientes que han sido diagnosticados con OGT-CDG hasta la fecha tienen 16 mutaciones congénitas diferentes en OGT. Todos estos pacientes tienen un coeficiente intelectual inferior a 70 y experimentan importantes problemas de adaptación y comportamiento.
La investigación que define la nueva enfermedad OGT-CDG se publica en el European Journal of Human Genetics.
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Síndrome genético raro identificado, causado por mutaciones en el gen SATB1 Más información: Veronica M. Pravata et al. Un síndrome de discapacidad intelectual con variantes de un solo nucleótido en la O-GlcNAc transferasa, European Journal of Human Genetics (2020). DOI: 10.1038/s41431-020-0589-9 Información de la revista: European Journal of Human Genetics
Proporcionado por la Universidad de Dundee Cita: Los científicos identifican una nueva enfermedad del neurodesarrollo causada por mutaciones genéticas (23 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-scientists-neurodevelopmental-disease-genetic-mutations.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.