Los científicos identifican una vía genética que suprime la enfermedad de Lou Gehrig
La sobreexpresión de LSM12 o EPAC1 rescata patologías relevantes para NCT en neuronas derivadas de pacientes C9-ALS. (A) La sobreexpresión de LSM12 o EPAC1 rescata el gradiente de RAN en C9-ALS iPSN. Los NPC de C9-ALS iPSC (CS29) y sus células de control isogénicas (CS29-ISO) se transdujeron con lentivirus recombinantes individuales que expresan las proteínas etiquetadas con FLAG indicadas junto con un reportero GFP. (B) La sobreexpresión de LSM12 o EPAC1 suprime la activación de caspasa-3 en C9-ALS iPSN. Crédito: Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología de Ulsan
El profesor Chunghun Lim y su equipo de investigación en el Departamento de Ciencias Biológicas revelaron una vía neuroprotectora que suprime la enfermedad de Lou Gehrig (ELA).
Los defectos del transporte nucleocitoplasmático (NCT) se han implicado en enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis lateral amiotrófica asociada a C9ORF72 y la demencia frontotemporal (C9-ALS/FTD). En este estudio, el equipo de investigación identificó una vía neuroprotectora de la proteína similar a Sm 12 (LSM12) y la proteína de intercambio activada directamente por el AMP cíclico 1 (EPAC1) que sostiene el gradiente de RAN nucleocitoplasmático y, por lo tanto, suprime la disfunción de NCT por el poli derivado de C9ORF72. (glicina-arginina).
El equipo de investigación descubrió que la vía LSM12-EPAC1 es un supresor importante de las patologías relacionadas con NCT en C9-ALS/FTD. La proteína EPAC1, que se expresó en esta vía genética, normaliza el gradiente anormal de RAN que determina la dirección de transporte entre el núcleo celular y el citoplasma, restaurando así su función celular.
En general, las proteínas RAN son más abundantes en el núcleo celular, pero en pacientes con la enfermedad de Lou Gehrig, comienzan a filtrarse hacia el citoplasma, lo que resulta en diferencias de concentración anormales. Sus hallazgos revelaron que la proteína EPAC1, que se expresó a través de la vía LSM12-EPAC1, de hecho ayudó a EPAC1 a regresar al núcleo celular, restaurando así el gradiente RAN.
La vía LSM12-EPAC1, como un supresor importante de la NCT -Patologías relacionadas en C9-ALS/FTD. Crédito: UNIST
El equipo de investigación también identificó que la proteína EPAC1, que se expresó a través de la vía LSM12-EPAC1, regula la distribución de las proteínas RAN. La proteína EPAC1 aumenta la fuerza de unión entre el complejo de poro nuclear (NPC) y las proteínas RAN. Debido a esto, las proteínas RAN perdidas dentro del citoplasma son luego capturadas por el NPC y devueltas al núcleo.
«Aunque la distribución de proteínas RAN es crítica para el transporte nucleocitoplasmático (NTC), su mecanismo biológico ha sido relativamente desconocido», dice el profesor Lim. «En este estudio, hemos identificado que LSM12-EPAC1 define una vía neuroprotectora que sostiene el gradiente RAN nucleocitoplasmático».
Agrega: «Se espera que nuestros hallazgos contribuyan en gran medida a la predicción y el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas». , como la demencia frontotemporal y la enfermedad de Lou Gehrig, así como para la comprensión de los mecanismos moleculares que subyacen al envejecimiento».
Explore más
Papel importante del transporte nucleocitoplasmático en la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal Más información: Jongbo Lee et al. LSM12-EPAC1 define una vía neuroprotectora que sustenta el gradiente RAN nucleocitoplasmático, PLOS Biology (2020). DOI: 10.1371/journal.pbio.3001002 Información de la revista: PLoS Biology
Proporcionado por el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología de Ulsan Cita: Los científicos identifican la ruta genética que suprime Lou Enfermedad de Gehrig (2021, 19 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-scientists-genetic-pathway-suppresses-lou.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.