Los científicos informan sobre un nuevo método para mejorar los resultados del tratamiento del cáncer de mama
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El cáncer de mama es el cáncer más común en las mujeres de todo el mundo y el segundo cáncer más común en general. Aunque ahora se puede tratar con medicamentos, muchos de estos medicamentos misteriosamente dejan de funcionar después de un tiempo, provocando una recaída.
Ahora, un equipo de investigadores del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur (CSI Singapur) de la Universidad Nacional de Singapur (NUS), el Instituto del Genoma de Singapur (GIS) de la Agencia para la Ciencia, la Tecnología y la Investigación (A*STAR ) y el Instituto Nacional del Cáncer de la Universidad de Singapur (NCIS), junto con sus colaboradores de investigación internacionales en Dinamarca, han descubierto por qué sucede esto.
A menudo, hay varias vías moleculares que estimulan el crecimiento del cáncer, y la mayoría se dirige las terapias afectan sólo a una vía molecular. La resistencia a los medicamentos a menudo se desarrolla debido al ‘rescate’ de la otra vía del cáncer a la que no se dirige el tratamiento farmacológico. Los investigadores encontraron una solución para administrar un fármaco adicional que controla la segunda vía.
El equipo, dirigido por el profesor Lee Soo Chin de CSI Singapur y la Escuela de Medicina NUS Yong Loo Lin y el profesor Yu Qiang de GIS, se centró en en una proteína llamada HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano), que cuando está presente en cantidades excesivas estimula el crecimiento canceroso de las células mamarias. Los medicamentos que se dirigen a HER2 son efectivos contra las células de cáncer de mama que sobreexpresan HER2, pero estos medicamentos finalmente se vuelven ineficaces y los científicos no saben por qué.
Descifrando los mecanismos resistentes del cáncer de mama a la terapia dirigida a HER2
Los científicos utilizaron datos existentes de una base de datos bioquímica y muestras de tumores de 29 pacientes inscritos en un ensayo clínico realizado en el NCIS, para concentrarse en una subunidad enzimática llamada PPP2R2B (serina/treonina-proteína fosfatasa 2A 55 kDa subunidad reguladora B isoforma beta) que parecía escasear en las células cancerosas cada vez que los medicamentos dirigidos a HER2 no funcionaban.
El equipo de investigación descubrió que PPP2R2B suprime el cáncer al realizar modificaciones químicas en una vía de señalización llamada PI3K/AKT /mTOR. Cuando hay escasez de PPP2R2B, la terapia dirigida a HER2 parece incapaz de suprimir la proteína HER2 y el cáncer se propaga.
Usar un fármaco para ayudar a otro
Los científicos descubrieron que otro enzima, EZH2 (potenciador del homólogo 2 de zeste), fue responsable de suprimir la actividad de PPP2R2B. Descubrieron que un fármaco clínicamente disponible llamado EPZ-6348 es capaz de bloquear la actividad de EZH2, lo que permite que tanto PPP2R2B como los fármacos anti-HER2 reanuden su trabajo para suprimir el cáncer.
El profesor Lee, que también es El director y consultor sénior del Departamento de Hematología y Oncología del NCIS dijo: «El cáncer de mama HER2+ comprende entre el 20 % y el 25 % de todos los cánceres de mama. Depende en gran medida de la señalización de HER2 y se trata tradicionalmente con medicamentos que se dirigen específicamente a HER2. A pesar de las eficacia, la resistencia a la terapia anti-HER2 se desarrolla casi invariablemente en pacientes con cáncer avanzado, y eventualmente sucumbirán a la enfermedad.Este estudio proporciona información sobre por qué los medicamentos anti-HER2 finalmente fallan y ofrece una solución para restaurar la sensibilidad al tratamiento anti-HER2. , lo que puede prolongar la supervivencia de los pacientes».
El profesor Yu, líder de grupo sénior en GIS, agregó: «El estudio descubrió una nueva forma en la que las células cancerosas desarrollan resistencia a los medicamentos anti-HER2. a un tercio de HER2 y las células de cáncer de mama tienen niveles bajos de PPP2R2B, predecimos que estos pacientes con cáncer podrían beneficiarse al agregar un inhibidor de EZH2 al tratamiento anti-HER2».
Los hallazgos se publicaron en la revista Nature Comunicados del 18 de noviembre de 2020.
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Nueva vía de tratamiento para cánceres resistentes: Eliminación de la proteína SORLA de líneas celulares de cáncer HER2-positivas resistentes a los medicamentos Más información: Yi Bao et al. La inactivación de PP2A mediada por EZH2 confiere resistencia a la terapia contra el cáncer de mama dirigida a HER2, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-19704-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad Nacional de Singapur Cita: Los científicos informan sobre un nuevo método para mejorar los resultados del tratamiento para el cáncer de mama (2021, 18 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-scientists-method-treatment-outcomes-breast.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.