Los científicos revelan el enigma de la vulnerabilidad del tendón de Aquiles
El inhibidor de molécula pequeña BIFB1120 mejoró significativamente el microambiente de la lesión del tendón e inhibió la osificación heterotópica. Crédito: Universidad de Zhejiang
En el cuerpo humano, hay un punto blando, el tendón de Aquiles. Como su nombre indica, el tendón de Aquiles es uno de los tendones más fuertes y frágiles del cuerpo. El tendón de Aquiles puede soportar una carga cercana a 8 veces el peso corporal durante el ejercicio, lo que lo hace extremadamente vulnerable a las lesiones. Además, debido a la naturaleza única de los tendones, no consultar a un médico poco después de una lesión puede provocar una enfermedad crónica de los tendones, que se caracteriza por dolor, hinchazón y problemas de movimiento. La osificación heterotópica tendinosa (HO) es un tipo especial de enfermedad tendinosa crónica, es decir, el hueso crece en tejido blando (tendón) donde normalmente no existe, destruyendo aún más la estructura morfológica y la función del tejido tendinoso. Atletas famosos como Liu Xiang y Kobe Bryant tuvieron que retirarse antes de tiempo de los deportes debido a la falta de una solución radical para las lesiones del tendón de Aquiles.
Usando tecnología de secuenciación unicelular, el profesor Ouyang Hongwei del Instituto ZJU_UoE dirigió a su equipo para revelar que los cambios en el microambiente tisular durante la osificación heterotópica del tendón alteran la expresión génica y la determinación del destino celular de las células progenitoras del tallo del tendón, lo que demuestra que este proceso puede ser bloqueado por el inhibidor de molécula pequeña BIBF1120. Estos hallazgos se publicaron en Bone Research, lo que proporciona un tratamiento novedoso para la osificación heterotópica del tendón.
Los investigadores primero encontraron que el factor de transcripción MKX específico del tendón disminuyó significativamente en el tendón humano heterotópico osificado, y la desactivación de MKX condujo a la osificación espontánea osificación del tendón de ratón, lo que sugiere que MKX juega un papel fundamental en la osificación heterotópica del tendón.
Estudios adicionales revelaron que las células de tendón de ratón knockout para MKX expresaban altos niveles de genes relacionados con la angiogénesis, lo que resultaba en la invasión vascular y la matriz extracelular del tendón. remodelación del microambiente y activación anormal de genes relacionados con la diferenciación osteogénica y condrogénica en las células progenitoras del tallo del tendón. Estos datos indicaron que la inhibición de la angiogénesis puede mejorar el microambiente del tejido del tendón y prevenir la progresión de HO.
- La secuenciación de células individuales revela subpoblaciones de células tendinosas y un patrón de expresión genética alterado. Crédito: Universidad de Zhejiang
- Osificación heterotópica del tendón causada por disminución de la expresión de MKX o Mkxknockout. Crédito: Universidad de Zhejiang
Por lo tanto, el profesor Ouyang y sus colegas se centraron en la búsqueda de fármacos que puedan inhibir el proceso de angiogénesis. Descubrieron que la inyección local de BIBF1120 inhibió significativamente la neovascularización del tendón después de la lesión, aliviando así la osificación heterotópica del tendón.
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