Los científicos revierten los efectos mortales del asma en ratones
Crédito: CC0 Dominio público
La mucosidad en los pulmones puede ser fatal para los pacientes con asma, pero los científicos del campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado han descompuesto esas secreciones a nivel molecular y revirtió sus impactos a menudo mortales.
En un estudio publicado el lunes en la revista Nature Communications, los investigadores explicaron cómo crearon un tratamiento inhalado que interrumpió la producción de exceso de mucosidad al reducir los enlaces disulfuro en ratones y abrir sus vías respiratorias. El mismo tratamiento tuvo impactos similares en las muestras de moco humano.
«Actualmente, alrededor del 10 % de la población tiene asma», dijo el autor principal del estudio, Christopher Evans, Ph.D., profesor de Ciencias Pulmonares y Cuidados Críticos. en la Facultad de Medicina de la UC. «La mucosidad excesiva bloquea el flujo de aire, provoca sibilancias y empeora los efectos de la inflamación y la contracción de los músculos que recubren las vías respiratorias».
Sin embargo, los tratamientos para el asma, como los broncodilatadores y los esteroides, rara vez son efectivos contra la mucosidad. Evans dijo que hidratan la mucosidad para que sea más fácil toser, pero no logran tratar el problema a nivel molecular.
Él y su equipo se enfocaron en macromoléculas en la mucosidad llamadas glicoproteínas poliméricas de mucina. Ayudan a proteger los pulmones y las vías respiratorias de infecciones en personas sanas. Pero cuando se producen en exceso, pueden producir tapones gelatinosos que bloquean las vías respiratorias, como se ve en el asma y otras afecciones pulmonares.
Los investigadores intentaron detener este proceso rompiendo los enlaces de disulfuro de mucina que contribuyen a la sobreproducción de moco. Trataron a ratones asmáticos con una sustancia química conocida como TCEP (tris(2-carboxietil)fosfina) que revirtió rápidamente la enfermedad. También funcionó en moco humano tomado como muestras de pacientes con asma.
«Demostramos que la interrupción de los enlaces de disulfuro de mucina afloja el moco y revierte los efectos patológicos de la hipersecreción de moco en un modelo de asma alérgica en ratones», dijo el coautor del estudio. -autora Ana Maria Jaramillo, Ph.D., becaria postdoctoral en CU Anschutz. «Aflojar la mucosidad reduce la inflamación de las vías respiratorias, mejora la limpieza mucociliar y elimina la hiperactividad de las vías respiratorias».
Los investigadores dijeron que aunque TCEP probablemente irritaría los pulmones humanos, se podría agregar algo similar a los medicamentos que tratan el asma, la EPOC y la fibrosis quística. y otras enfermedades pulmonares, lo que los hace mucho más efectivos para reducir la mucosidad.
«Se pueden desarrollar compuestos mucolíticos más seguros usando este tipo de estrategia», dijo Evans. «Podrían ayudar a que los esteroides y el albuterol penetren más profundamente en los pulmones y las vías respiratorias. Podrían usarse como terapia complementaria».
Estos nuevos compuestos también podrían usarse para tratar la EPOC, la fibrosis pulmonar e incluso infecciones como neumonía o covid-19 que ataca los pulmones y las vías respiratorias.
«Estos hallazgos sientan las bases para desarrollar tratamientos para inhibir los efectos de la hipersecreción de moco en el asma», dijo Evans. «Creo que tienen potencial para salvar vidas».
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Los científicos encuentran un gen relacionado con los niveles elevados de moco en la enfermedad pulmonar Más información: Leslie E. Morgan et al. La interrupción del disulfuro revierte la disfunción de la mucosidad en la enfermedad alérgica de las vías respiratorias, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20499-0 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: Los científicos revierten los efectos mortales del asma en ratones (2021, 13 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-scientists-reverse-deadly-impacts-asthma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.