Los científicos se toman en serio la mezcla y combinación de vacunas contra el COVID-19

Crédito: Unsplash/CC0 Public Domain

Muchos de nosotros nos hemos involucrado en algunas audaces mezclas y combinaciones durante la pandemia con atuendo de oficina arriba, pantalones de pijama abajo, por ejemplo, y no ha sido peor por ello.

Imagínese hacer lo mismo con las vacunas contra el COVID-19, quizás combinando una primera dosis del producto AstraZeneca con una segunda dosis suministrada por Novavax. ¿Serán más graves las consecuencias de tal mezcla?

No es una pregunta ociosa. Ya sea por accidente o por diseño, es inevitable que algunas dosis no coincidan, dicen los expertos.

Actualmente, se están implementando dos vacunas en los Estados Unidos, una tercera se unirá a ellas esta semana y es probable que dos más lleguen la próxima. varios meses. Todas menos una fueron diseñadas para administrarse como regímenes de dos dosis.

Otras 69 vacunas están en desarrollo clínico en todo el mundo, y casi dos tercios de ellas fueron diseñadas para generar inmunidad con dos o más dosis.

Pero asegurarse de que las personas reciban la vacuna correcta en el momento correcto ha resultado ser un desafío logístico mayor de lo que se esperaba inicialmente. Además, la aparición inesperadamente rápida de variantes amenazantes del coronavirus ha hecho que sea imperativo inyectarse en las armas lo más rápido posible.

Los funcionarios de salud en Gran Bretaña propusieron una solución radical a ambos problemas: retrasar la segunda dosis hasta a 12 semanas para que más personas puedan obtener al menos algo de protección. Más tarde, el gobierno reconoció que, en circunstancias excepcionales, se pueden administrar dosis no coincidentes a las personas que llegan para su segunda dosis y descubren que la vacuna que tenían originalmente no está disponible.

Parecía absurdo, especialmente considerando que ni de estos protocolos se evaluó en ensayos clínicos. Si no funcionan, la preciada vacuna se habrá desperdiciado en un momento en que no queda ninguna de sobra.

«No haría ningún cambio a menos que tenga buenos datos», dijo el Dr. Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. «No creo que se mezclen y combinen sin resultados que demuestren que es muy efectivo y seguro».

Ahora los investigadores británicos están tratando de hacer precisamente eso.

Este mes, un equipo de Vacunólogos de la Universidad de Oxford comenzaron a reclutar a unas 800 personas de 50 años o más para un estudio complejo para ver si el cambio de vacunas realmente podría funcionar.

Usando un ensayo clínico de ocho grupos, probarán regímenes de vacunas usando varios combinaciones e intervalos de las dos vacunas que se dispensan actualmente en Gran Bretaña: una fabricada por Pfizer y BioNTech, y otra desarrollada por Oxford y AstraZeneca.

Al anunciar el ensayo de vacunas mixtas, el Dr. Matthew Snape citó experimentos en ratones en los que las combinaciones de las vacunas de Pfizer y AstraZeneca aumentaron la inmunidad mejor que dos dosis de cualquiera de las dos solas. Tal vez también funcione en humanos.

Ambas vacunas preparan el sistema inmunitario para atacar la proteína espiga del coronavirus, que desempeña un papel fundamental en el proceso de infección. Pero se concentran en diferentes partes del pico y entregan sus cargas útiles por dos medios muy diferentes.

El de AstraZeneca usa un virus del resfriado modificado para presentar la proteína del pico al sistema inmunitario, mientras que el de Pfizer uno entrega instrucciones genéticas para hacer la proteína de punta y depende de las células humanas para producirla.

Las vacunas COVID-19 adicionales fabricadas por Novavax y Johnson & Johnson también se enfocan en las proteínas de punta en la superficie del virus, y los investigadores esperan agregarlos al ensayo a medida que avanza. (La vacuna candidata de J&J está diseñada para administrarse como una dosis única, pero la compañía está probando si una segunda dosis, administrada 57 días después de la primera, proporcionaría un mayor nivel de inmunidad).

El ensayo británico se espera que publique sus hallazgos en junio.

Ese estudio con ratones citado por Snape ha alentado la creencia de los científicos de que la combinación de vacunas impulsará el sistema inmunitario del cuerpo a un nivel superior. Al empujarlo a través de diferentes medios y entrenarlo para que reconozca partes nuevas y diferentes del virus, estos regímenes no coincidentes no solo podrían generar anticuerpos neutralizantes, sino también impulsar la producción de una clase especializada de células inmunitarias llamadas células T CD8+.

Los anticuerpos neutralizantes que se producen en respuesta a la mayoría de las vacunas se especializan en cazar y matar partículas virales que flotan libremente a medida que circulan en el torrente sanguíneo. El despliegue de un ejército de células T CD8+ también facultaría al sistema inmunitario para encontrar y matar células que ya han sido infectadas y convertidas en fábricas de copia de virus. Eso terminaría una infección más rápido y de manera más completa.

Estas células T también tienen recuerdos largos y específicos de cómo se ve el virus SARS-CoV-2. Eso significa que la inmunidad puede durar más cuando este ejército de células inmunitarias se recluta fuertemente.

Aunque la combinación de vacunas despertó estas células T en ratones, aún no se ha demostrado de manera concluyente la misma respuesta en humanos. Los estudios tampoco han confirmado la esperanza de los científicos de que las vacunas no coincidentes se puedan administrar de manera segura a millones de personas sanas.

Un beneficio potencial de las vacunas no coincidentes es que si las dos inyecciones se dirigen a diferentes conjuntos de proteínas en la superficie del virus, el sistema inmunológico estaría preparado para enfrentar una gama más amplia de amenazas. Eso podría preservar o mejorar la inmunidad inducida por la vacuna a medida que surgen nuevas variantes del virus.

La aparición de una nueva cepa en Sudáfrica ha subrayado la importancia de contar con dicho respaldo. Después de que surgieron pruebas de que la variante era menos susceptible a la vacuna de Astra-Zeneca, Moderna comenzó a trabajar en una inyección modificada diseñada específicamente para proteger contra ella. Se enviaron dosis de la vacuna de refuerzo a los Institutos Nacionales de Salud para su análisis esta semana, y un nuevo ensayo clínico explorará si amplía la inmunidad de las personas que ya han sido vacunadas contra el COVID-19.

Pero existe un precedente reciente para combinar vacunas que usan diferentes vehículos para entregar sus cargas inmunológicas.

Las dos dosis de la vacuna rusa Sputnik V COVID, por ejemplo, usan dos tipos de virus para transportar las instrucciones genéticas que dicen el sistema inmunitario qué proteínas de la superficie del coronavirus debe buscar. El primero es un virus del resfriado inofensivo. Para la segunda inyección que llega 21 días después, los científicos diseñaron otro virus del resfriado inocuo para transportar la carga.

De esta manera, no hay posibilidad de que el sistema inmunitario ataque inadvertidamente al inofensivo virus del resfriado cuando sea el momento de la segunda dosis. Con un nuevo viaje, la carga genética de la vacuna puede pasar desapercibida.

El Instituto de Investigación Gamaleya de Rusia, que diseñó el Sputnik V, adoptó un enfoque similar para formular la primera y la segunda dosis de su vacuna contra el ébola. Varias vacunas experimentales contra el VIH también están probando este enfoque.

Las vacunas COVID-19 fabricadas por Pfizer-BioNTech y Moderna usan la misma «plataforma» de ARNm que incita a las células a construir proteínas de pico inofensivas que el sistema inmunitario aprenderá. reconocer. Sin embargo, encapsulan sus instrucciones en paquetes muy diferentes (lo que puede explicar por qué el riesgo de una reacción alérgica grave llamada anafilaxia es más de cuatro veces mayor para la vacuna de Pfizer-BioNTech que para la de Moderna, aunque ambas son extremadamente bajas).

A fines de enero, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. dijeron a los profesionales médicos que podían ofrecer una segunda dosis de vacuna de ARNm que no coincidía «en situaciones excepcionales en las que el producto de la vacuna de la primera dosis no se puede determinar o ya no está disponible .»

Pero hay una razón por la cual todas las vacunas multidosis en el mercado estadounidense, desde las inyecciones contra la hepatitis B que comienzan justo después del nacimiento hasta la serie de vacunas contra el herpes zóster para adultos de 50 años, vienen con una recomendación de obtener todas las dosis desde el mismo fabricante: Su seguridad y eficacia han sido probadas como un binomio establecido. Las combinaciones mixtas no lo han hecho.

El problema de probar la seguridad y la eficacia de las combinaciones mixtas se ve agravado por la complejidad del sistema inmunitario.

«¿Qué sabemos que medir es solo la mitad de la historia», dijo el Dr. Gregory Poland, investigador de vacunas de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. El ensayo británico de combinación y combinación medirá la cantidad de anticuerpos en el torrente sanguíneo, pero la inmunidad real es más complicado que eso. La inmunidad provocada por los anticuerpos neutralizantes y la inmunidad provocada, por ejemplo, por las células CD8+ se complementan entre sí de maneras misteriosas.

«Si alteras un componente de eso, ya no sabes si tienes la misma eficacia y seguridad», dijo Polonia.

Pero este nivel de precaución puede ser un lujo que no podemos permitirnos en una emergencia de salud pública.

En medio de una pandemia, un experimento natural en mezclar y combinar puede ser inevitable. Es probable que ocurran problemas en la producción y distribución de vacunas, lo que pondrá en peligro el acceso a tiempo garantizado a una segunda dosis que coincida con la primera.

Es posible que las personas que buscan su segunda inyección ni siquiera recuerden lo que recibieron la primera vez. alrededor. Y muchos pueden estar dispuestos a tomar lo que sea que puedan obtener.

«Existe el ideal y existe lo necesario derivado de lo práctico», dijo Polonia. «En ausencia de ensayos clínicos, haces estudios sobre la marcha. Pero te gustaría tener estudios».

Explore más

Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19)

2021 Los Angeles Times. Visite en latimes.com. Distribuido por Tribune Content Agency, LLC.

Cita: Los científicos se toman en serio la combinación de vacunas contra el COVID-19 (1 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-03-scientists -covid-vaccines.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.