Los esteroides de las células inmunitarias ayudan a los tumores a suprimir el sistema inmunitario y ofrecen nuevos objetivos de inmunoterapia
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Un estudio ha revelado que los tumores pueden evadir el sistema inmunitario al decirles a las células inmunitarias que produzcan esteroides inmunosupresores. Investigadores del Instituto Wellcome Sanger, Departamento de Patología de la Universidad de Cambridge y la Unidad de Cáncer MRC, descubrieron que las células T inmunes de los tumores de mama y piel de ratón secretan esteroides, y que la prevención de esta producción de esteroides reduce el crecimiento de tumores en ratones. El estudio encontró que ya sea eliminando un gen clave que produce esteroides, o apagándolo con un fármaco, se desaceleró drásticamente la formación o progresión de los cánceres.
Informado en Nature Communications, el estudio con ratones reveló que esta vía de señalización de esteroides contenía objetivos farmacológicos potenciales para desarrollar nuevos tipos de inmunoterapia contra el cáncer, aunque se necesitan más estudios en humanos.
El sistema inmunitario es extremadamente complejo. Si bien las células inmunitarias protegen al cuerpo de tumores e infecciones, algunas sustancias químicas producidas en el cuerpo pueden debilitar el sistema inmunitario. Esto hace que sea mucho más difícil para el cuerpo luchar contra el cáncer, y se necesitan con urgencia inmunoterapias contra el cáncer que restablezcan la actividad del sistema inmunitario.
Un estudio anterior había revelado que algunas células inmunitarias, conocidas como células T, produjo esteroides después de que había pasado una infección, para reducir su actividad nuevamente a niveles bajos. Los investigadores querían averiguar si las células T tumorales podían comportarse de la misma manera.
El equipo probó las células T de melanoma y tumores de mama en ratones, utilizando la secuenciación de ARN de una sola célula para ver exactamente qué genes estaban activados. en cada celda individual. Los investigadores descubrieron que las células T de los tumores producían esteroides, lo que potencialmente podría reducir su eficacia para combatir el tumor.
Dr. Bidesh Mahata, el autor principal de la Universidad de Cambridge y el Instituto Wellcome Sanger, dijo: «Por primera vez, pudimos ver que las células T tumorales de ratón producían esteroides inmunosupresores, a pesar de que las células T de ratones sanos no lo hacían». parece que los tumores podrían estar instruyendo a sus células T para que produzcan esteroides, lo que permitiría que los tumores evadieran el sistema inmunitario y continuaran creciendo. Este es un descubrimiento realmente emocionante, ya que significa que podría haber una manera de desactivar la producción de esteroides nuevamente para tratar el cáncer. Esta es una nueva esperanza en el cáncer, particularmente para aquellos tumores que usan este truco para suprimir la inmunidad antitumoral».
Para probar la desconexión de la producción de esteroides, los investigadores trabajaron con ratones a los que les faltaba un gen clave de síntesis de esteroides Cyp11a1 de sus células T. Descubrieron que, mientras que los tumores se desarrollaban rápidamente en ratones normales de tipo salvaje, el crecimiento tumoral se inhibió en estos ratones knockout y los tumores eran mucho más pequeños y de crecimiento más lento. También demostraron que un fármaco que inactiva la proteína Cyp11a1, aminoglutetimida, también redujo los tumores en ratones normales.
Dr. Jacqui Shields, de la Unidad de Cáncer MRC de Cambridge, dijo: «Usando modelos de ratón, demostramos que evitar que las células T produzcan esteroides marcó una gran diferencia en el crecimiento del tumor, reduciéndolo drásticamente. Descubrimos que eliminar el gen clave o evitar que funcionando con fármacos, estimuló la inmunidad antitumoral. Esto sugiere que la vía de producción de esteroides podría ser un verdadero competidor en la búsqueda de objetivos farmacológicos para diseñar inmunoterapias contra el cáncer, para ayudar a tratar a los pacientes con cáncer».
Dr. Sarah Teichmann, autora principal del Instituto Wellcome Sanger, dijo: «Este estudio puede allanar el camino para una nueva esperanza en la inmunoterapia contra el cáncer. Si bien estos resultados son de ratones, los datos preliminares de los tejidos humanos sugieren que la misma defensa contra el tumor puede ocurrir en las personas. y ahora necesitamos más investigación para mostrar evidencia directa en el cáncer humano.Si esto se confirma, en el futuro, podría ser posible apuntar a esta vía inmunosupresora, para crear nuevos tratamientos para volver a activar el sistema inmunológico y ayudar a salvar vidas. »
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Las células inmunitarias asesinas modificadas se dirigen a los tumores y sus aliados inmunosupresores Más información: Bidesh Mahata et al. Los tumores inducen la biosíntesis de esteroides de novo en las células T para evadir la inmunidad, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-17339-6 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Wellcome Trust Sanger Institute Cita: Los esteroides de las células inmunitarias ayudan a los tumores a suprimir el sistema inmunitario system, que ofrece nuevos objetivos de inmunoterapia (30 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-immune-cell-steroids-tumours-suppress.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.