Los investigadores desarrollan una forma prometedora de encontrar nuevos medicamentos contra el cáncer
Laminillas de micromatrices que los investigadores usan para investigar las interacciones enzimáticas. Crédito: Carlos Moreno Yruela
Todas las células del cuerpo humano comparten los mismos genes. Pero cómo se expresan nuestros genes determina si una célula se convierte en una célula cerebral o en una célula hepática. Además, los cambios en la expresión génica a menudo juegan un papel importante en el desarrollo de enfermedades.
Un mecanismo que contribuye a los cambios en la expresión génica es la interacción entre las proteínas llamadas histonas y las enzimas conocidas como HDAC. Estas enzimas ayudan a la célula a dividirse y desarrollarse, razón por la cual sirven como objetivos para los medicamentos contra el cáncer: cuando inhibes las enzimas, las células cancerosas dejarán de dividirse y crecer más.
A pesar de ser objetivos para los medicamentos clínicamente aprobados, los investigadores no conocen todos los detalles de cómo funcionan en la célula. Ahora, investigadores de la Universidad de Copenhague han desarrollado un método que ayudará a cambiar eso.
«Hemos mostrado detalles de cómo estas enzimas interactúan con proteínas alrededor de nuestro ADN, y nuestro método proporciona un nuevo medio para identificar posibles medicamentos contra el cáncer muy rápidamente. En el estudio, demostramos que el método funciona: sintetizamos un péptido que afectó solo las partes correctas de las células humanas vivas, usando el mismo objetivo que la medicina contra el cáncer usa hoy en día», dice Carlos Moreno. -Yruela, postdoctorado en el Departamento de Farmacología y Diseño de Fármacos.
El péptido no modificado tuvo efecto
Las HDAC son un grupo de once enzimas diferentes, lo que significa que atacarlas todas a la vez con un la medicina no selectiva resultará en afectar muchos procesos esenciales en el cuerpo. Esto también puede explicar algunos de los efectos secundarios en el medicamento anticancerígeno inhibidor de HDAC clínicamente aprobado.
«Nuestro conocimiento detallado de las interacciones de las enzimas obtenidas con el nuevo método brinda esperanza para el desarrollo de métodos más específicos «Inhibidores de HDAC con potencial como candidatos a fármacos. Esto podría ser un buen augurio para el desarrollo de compuestos más sofisticados para la terapia del cáncer con menos efectos secundarios», dice el profesor Christian Adam Olsen.
En el estudio, los investigadores utilizaron los nuevos método para identificar péptidos, que resintetizaron en mayores cantidades y sometieron a células humanas. Los resultados fueron exactamente lo que esperaban: las HDAC esperadas también se inhibieron en las células vivas.
«Nos sorprendió ver un efecto tan destacado de un péptido no optimizado en las células. Normalmente, se necesitaría introducir un una variedad de modificaciones para optimizar sus propiedades. Pero este péptido, casi completamente natural, tuvo un efecto realmente potente, lo que enfatiza el potencial de nuestros hallazgos», dice Christian Adam Olsen.
Los investigadores ahora esperan utilizar el método para identificar candidatos a fármacos prometedores que podrían pasar a pruebas preclínicas.
Explorar más
La enzima podría resultar eficaz en el tratamiento de tumores y enfermedades inflamatorias en el pulmón: estudio Más información: Carlos Moreno-Yruela et al, Hydroxamic acid-modified peptide microarrays for profiling isozyme- interacciones selectivas e inhibición de histonas desacetilasas, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20250-9 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Copenhague Cita: Los investigadores desarrollan una forma prometedora de encontrar nuevos medicamentos contra el cáncer (2021, 25 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-cancer-drugs.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.