Los investigadores descubren la causa y desarrollan un tratamiento farmacológico para reducir la pérdida de la visión por retinitis pigmentosa
«AdipoR1 es una de las principales enzimas que regulan el contenido de ceramida en el ojo», dice el primer y coautor correspondiente Dominik Lewandowski, Ph.D., investigador postdoctoral en la Facultad de Medicina de la UCI. «La acumulación de ceramida es perjudicial para la retina y se ha asociado con la retinitis pigmentosa no sindrómica. Nuestro estudio mostró que este desequilibrio podría abordarse farmacológicamente de manera efectiva mediante la inhibición de dos de las tres vías de generación de ceramida». Crédito: Facultad de Medicina / UCI
Investigadores de la Universidad de California en Irvine han descubierto que la ausencia de la proteína receptora de adiponectina 1 (AdipoR1), una de las principales enzimas que regulan la homeostasis de las ceramidas en la retina, conduce a una acumulación de ceramidas en la retina, lo que resulta en la muerte progresiva de las células fotorreceptoras y, en última instancia, en la pérdida de la visión. El equipo también descubrió que una combinación de desipramina y L-cicloserina reducía los niveles de ceramida, que protegían los fotorreceptores, ayudaban a preservar la estructura y función de la retina y mejoraban la visión.
El estudio, titulado «La inhibición de la acumulación de ceramida en ratones AdipoR1-/- aumenta la supervivencia de los fotorreceptores y mejora la visión», se publicó este mes en el Journal of Clinical Investigation Insight.
Los hallazgos del estudio muestran que la ceramida El desequilibrio daña la retina neural y el epitelio pigmentado de la retina, acompañado de una reducción significativa de las amplitudes del electrorretinograma, una disminución del contenido de retinoides en la retina, una expresión reducida de opsina cónica y una respuesta inflamatoria masiva. Una acumulación de ceramidas en la retina, probablemente debido a una actividad insuficiente de la ceramidasa, condujo a la muerte de los fotorreceptores. Cuando se trató con la combinación de desipramina y L-cicloserina, se redujeron los niveles de ceramida, lo que ayudó a preservar los fotorreceptores en ratones. El equipo también observó una mejor visión diurna en los ratones tratados con L-cicloserina y que el tratamiento prolongado mejoró significativamente las respuestas eléctricas de la corteza visual primaria a los estímulos visuales.
«Aunque AdipoR1 se encuentra en múltiples órganos, la mayor Los niveles se encuentran en el ojo y el cerebro, lo que sugiere su importancia crítica en estos tejidos neurales.Los resultados de nuestro estudio resaltan la importancia de las ceramidas AdipoR1 en la retina y muestran que la inhibición farmacológica de la generación de ceramidas puede proporcionar una estrategia terapéutica para los pacientes que padecen retinosis pigmentaria. o retinopatías relacionadas con AdipoR1», dijo Krzysztof Palczewski, Ph.D., profesor Donald Bren de Oftalmología en la Facultad de Medicina de la UCI y coautor para la correspondencia.
La degeneración de las células fotorreceptoras y el epitelio pigmentario de la retina es el causa subyacente de varias enfermedades progresivas de la retina. Muchas de estas condiciones tienen opciones de tratamiento mínimamente efectivas o nulas. Se necesitan con urgencia nuevos enfoques terapéuticos para combatir estos trastornos y reducir la pérdida de la visión.
Las ceramidas son esenciales para la estabilidad de la membrana de las células eucariotas y actúan como potentes moléculas de señalización en la inflamación, la detención del ciclo celular, la muerte celular y las vías de respuesta al choque térmico. . El desequilibrio de ceramidas también se ha encontrado en el cáncer, la enfermedad de Alzheimer, la diabetes tipo 2, la esclerosis múltiple, las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
«El tratamiento farmacológico no invasivo se logra más fácilmente en humanos que la terapia génica, «, dijo el primer y coautor correspondiente Dominik Lewandowski, Ph.D., becario postdoctoral en la Facultad de Medicina de la UCI. «Nuestra estrategia farmacológica propuesta podría volverse ampliamente aplicable a otras afecciones neurodegenerativas relacionadas con niveles altos de ceramida».
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Diabetes mejorada a pesar de la obesidad Más información: Dominik Lewandowski et al, La inhibición de la acumulación de ceramida en ratones AdipoR1-/- aumenta la supervivencia de los fotorreceptores y mejora la visión, JCI Insight ( 2022). DOI: 10.1172/jci.insight.156301 Proporcionado por la Universidad de California, Irvine Cita: Los investigadores descubren la causa, desarrollan un tratamiento farmacológico para reducir la pérdida de visión por retinosis pigmentaria (27 de enero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https ://medicalxpress.com/news/2022-01-pharmacological-treatment-retinitis-pigmentosa-vision.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.