Los investigadores descubren una nueva combinación de fármacos inhibidores para una forma rara de cáncer

Crédito: CC0 Public Domain

La macroglobulinemia de Waldenström (WM), una forma rara de linfoma, no tiene cura conocida y solo un tratamiento aprobado por la FDA lo convierte en un desafío para tratar pacientes. Investigadores de la Universidad de New Hampshire adoptaron el enfoque novedoso de dirigirse a proteínas celulares específicas que controlan la información del ADN utilizando inhibidores, o fármacos, que fueron efectivos para reducir el crecimiento de las células cancerosas y, cuando se combinaron con un tercer fármaco, tuvieron aún más éxito en eliminar las células cancerosas de WM que podrían conducir a más opciones de tratamiento.

«Este es el primer estudio que informa los prometedores resultados de los inhibidores de BET en la macroglobulinemia de Waldenström, lo que podría abrir la puerta a nuevas posibilidades clínicas», dijo Sherine Elsawa, profesora asociada de ciencias moleculares, celulares y biomédicas. «Sabemos que atacar estos tipos de proteínas con inhibidores puede aumentar los resultados terapéuticos en muchos otros tipos de cáncer, pero faltan los resultados deseados en las células de WM».

En su estudio, recién publicado en la revista Epigenomics , Elsawa y su equipo se centraron en la regulación epigenética de las células cancerosas de WM. La epigenética es el estudio de cómo se abre y se cierra el ADN para permitir que ciertos genes se expresen o codifiquen. Cada proteína tiene una función diferente, unas escriben el código genético, algunas lo leen o interpretan y otras pueden borrar el código. Los investigadores se centraron en dos proteínas, bromodomain y extraterminal (BET), que son lectores epigenéticos. Se ha demostrado que las proteínas BET están involucradas en condiciones patológicas, incluido el cáncer. Los medicamentos que inhiben estas proteínas pueden bloquear la expresión génica que regula las células cancerosas al desacelerar y detener su crecimiento.

Las células cancerosas de WM se trataron con los inhibidores BET JQ-1 e I-BET-762, que redujeron el crecimiento. de las células WM en el laboratorio. Si bien el efecto dependiente de la dosis fue significativo para ambos fármacos, JQ-1 mostró el efecto inhibidor más fuerte con una reducción del 70 % en la proliferación celular con la dosis más alta. Sin embargo, ninguno de los inhibidores fue efectivo para inducir la muerte celular.

Los investigadores intentaron agregar tres medicamentos diferentes, venetoclax, panabinostat e ibrutinib (la única terapia aprobada por la FDA específicamente para pacientes con WM), uno a la vez en combinación con el Inhibidores BET ((JQ-1 e I-BET-762). Después de estudiar cada combinación de medicamentos por separado, encontraron que agregar venetoclax o panabinostat a los inhibidores era más efectivo que agregar ibrutinib con panobinostat ofreciendo la mejor terapia de combinación. Aunque ibrutinib solo ha demostrado eficacia en pacientes con WM, el estudio sugiere que es probable que la orientación epigenética proporcione un mejor resultado terapéutico y que los pacientes con WM que reciben tratamiento con ibrutinib pueden beneficiarse de la adición de JQ1, que puede mejorar la eficacia de ibrutinib.

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Proporcionado por la Universidad de New Hampshire Cita: Los investigadores descubren una nueva combinación de fármacos inhibidores para una forma rara de cáncer (2021, 14 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-inhibitor-drug-combination-rare-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.