Los investigadores encuentran que las fusiones de NTRK son más comunes de lo esperado en los tumores pediátricos
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En un gran estudio de pacientes pediátricos con cáncer, los investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) analizaron la frecuencia, las parejas de fusión y las características clínicas resultado de las fusiones del receptor de tirosina quinasa neurotrófica (NTRK), que son biomarcadores clínicos que identifican a los pacientes aptos para el tratamiento con inhibidores de TRK aprobados por la FDA. Los investigadores encontraron que las fusiones de NTRK son más comunes en los tumores pediátricos y también involucran una gama más amplia de tumores que los cánceres de adultos, información que podría ayudar a priorizar la detección de fusiones de NTRK en pacientes con cáncer pediátrico que podrían beneficiarse del tratamiento con inhibidores de TRK.
Los hallazgos se publicaron en JCO Precision Oncology.
«Nuestros hallazgos demuestran que las fusiones de NTRK se observan con mucha más frecuencia en tumores pediátricos que en tumores de adultos e involucran un panel más amplio de socios de fusión y una gama más amplia de tumores pediátricos que los reconocidos previamente», dijo la autora principal Marilyn M. Li, MD, vicejefe de la División de Diagnóstico Genómico y Directora de Diagnóstico Genómico del Cáncer en CHOP. «Con la reciente aprobación de larotrectinib y entrectinib por parte de la FDA para el tratamiento de tumores sólidos irresecables positivos para NTRK en adultos y niños, la identificación de estas fusiones afecta directamente la atención del paciente».
Estudios anteriores han demostrado que los reordenamientos de NTRK los genes impulsan el crecimiento tumoral en una amplia gama de cánceres. Esto condujo al desarrollo de los inhibidores orales de NTRK de primera generación, larotrectinib y entrectinib, y ha estimulado el desarrollo de otros inhibidores de NTRK, que actualmente se encuentran en desarrollo clínico. Los ensayos clínicos en curso esperan identificar el uso óptimo de estos medicamentos en niños.
Dado que en los niños, ciertos cánceres como el fibrosarcoma infantil (IF) y el carcinoma secretor tienen una incidencia muy alta de fusiones NTRK (>90 %). Mientras que otros cánceres como el melanoma y la leucemia aguda rara vez involucran fusiones de NTRK, los investigadores buscaron comprender mejor la frecuencia de estas fusiones de genes en todos los cánceres pediátricos.
Para hacerlo, analizaron 1347 tumores pediátricos consecutivos de 1217 pacientes quienes se sometieron a un perfil genómico tumoral utilizando paneles de secuenciación de próxima generación de ADN y ARN diseñados a medida. Los investigadores identificaron fusiones de NTRK en 29 tumores de 27 pacientes, con un rendimiento positivo del 2,22 % para todos los tumores y del 3,08 % para los tumores sólidos. Se detectaron fusiones de NTRK en el 13 % de los carcinomas papilares de tiroides (PTC), el 1,9 % de los tumores del sistema nervioso central (SNC), el 1,8 % de los tumores sólidos que no pertenecen al SNC ni al PTC y el 0,4 % de las neoplasias malignas hematológicas.
Los pacientes del estudio recibieron un seguimiento de hasta 46 meses y, en casi todos los casos, la detección de una fusión NTRK confirmó el diagnóstico del tipo de lesión, incluidos cinco casos en los que el diagnóstico final del tumor se basó en gran medida en el descubrimiento de una fusión NTRK. En un paciente, se cambió el diagnóstico debido a la identificación de una fusión NTRK. En un caso aparte, un bebé de 6 meses con una masa en la extremidad superior izquierda debido a una IF, que habría requerido una cirugía extremadamente compleja para extirparla, fue tratado con larotrectinib y logró una remisión patológica completa.
«La identificación de estas fusiones de NTRK ha facilitado el diagnóstico preciso del cáncer y la terapia dirigida a inhibidores de TRK», dijo Li. «Nuestra experiencia destaca la utilidad clínica de la detección de fusiones NTRK para todos los tumores pediátricos».
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La nueva terapia dirigida a NTRK muestra una promesa inicial contra los tumores con fusiones del gen NTRK Más información: Xiaonan Zhao et al, NTRK Fusions Identified in Pediatric Tumors: The Frequency, Fusion Partners , y Clinical Outcome, JCO Precision Oncology (2021). DOI: 10.1200/PO.20.00250 Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita: Los investigadores encuentran que las fusiones de NTRK son más comunes de lo esperado en tumores pediátricos (2021, 15 de enero) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2021-01-ntrk-fusions-common-pediatric-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.