Los investigadores encuentran un mecanismo natural para sensibilizar el cáncer a la inmunoterapia
Resumen gráfico. Crédito: Célula cancerosa (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.02.003
Investigadores del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan descubrieron que una citoquina, una categoría de proteína que actúa como mensajera en el cuerpo, y un ácido graso pueden trabajar juntos para desencadenar un tipo de muerte celular previamente definido por estudios con moléculas sintéticas.
El estudio, publicado en Cancer Cell, analizó cultivos celulares y experimentos con ratones in vivo para ver cómo la liberación de una citoquina de células T llamada interferón gamma combinada con ácido araquidónico, un ácido graso, conduce a un tipo de muerte celular. llamado ferroptosis al dirigirse a la enzima ACSL4. Se ha encontrado que la ferroptosis ocurre en las células tumorales y desempeña un papel en la inmunidad contra el cáncer. Comprender cómo se produce la ferroptosis podría abrir caminos para que los tratamientos de inmunoterapia sean más efectivos.
«Apuntar a ACSL4 puede ayudar a comprender y expandir las posibles opciones de inmunoterapia», dijo Weiping Zou, MD, Ph.D., director del Centro de Excelencia para Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer e investigador principal de este estudio.
Zou explica que este mecanismo natural comienza cuando las células T activadas liberan interferón gamma, una proteína señalizadora. «Es bien sabido que el interferón gamma está involucrado en las respuestas antitumorales», dijo Zou. «Pero en este estudio, definimos una nueva forma en que funciona».
Este estudio muestra que la combinación de interferón gamma con ácido araquidónico, un ácido graso que se encuentra en el microambiente tumoral, activa ACSL4, altera los lípidos de las células tumorales e induce naturalmente la ferroptosis de las células tumorales. «La ferroptosis tumoral dependiente de ACSL4 es un modo de acción de las células T asesinas», dijo Zou. «Apuntar a ACSL4 sensibiliza el cáncer a la inmunoterapia».
El laboratorio de Zou fue el primero en identificar un papel para la ferroptosis en la inmunidad y la terapia del cáncer, destacando la posibilidad de enfocarse en esta vía para mejorar la efectividad de la inmunoterapia en personas con cáncer . Si bien la inmunoterapia ha cambiado drásticamente los resultados en el melanoma, el cáncer de pulmón y otros tipos de cáncer, los tratamientos funcionan solo para alrededor del 30 % de las personas con cáncer.
Estos nuevos hallazgos agregan más conocimiento sobre cómo funciona la ferroptosis en pacientes con cáncer, lo que Zou espera que impulse una mayor investigación.
«Este estudio plantea muchas preguntas para que sigamos explorando , particularmente en torno a la biología básica de la ferroptosis celular, incluida la participación de diferentes ácidos grasos y lípidos dietéticos, las diferentes funciones que desempeñan las células inmunitarias en la ferroptosis y cómo atacar las vías de ACSL4 y ferroptosis», dijo Zou. «Por ahora, hay muchas incógnitas, pero continuaremos trabajando en este espacio».
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Los investigadores encuentran un nuevo objetivo para mejorar la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer Más información: Peng Liao et al, Las células T CD8+ y los ácidos grasos organizan la ferroptosis tumoral y la inmunidad a través de ACSL4, Cancer Cell ( 2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.02.003 Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Los investigadores encuentran un mecanismo natural para sensibilizar el cáncer a la inmunoterapia (4 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-natural-mechanism-sensitize-cancer-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.