Los investigadores identifican nuevos objetivos para la inmunoterapia en el cáncer de colon
Una imagen multicolor del tejido del colon. Los núcleos de una sola célula son visibles en azul. Las células de cáncer de colon están resaltadas en verde. Las células se infiltran en el revestimiento de los órganos y en las capas musculares (rojo), lo que finalmente conduce a la migración de células cancerosas a otros órganos. Crédito: Kenneth Peuker
El cáncer de colon es uno de los tipos de cáncer más comunes. Particularmente en etapas avanzadas de la enfermedad, el tratamiento aún se basa en gran medida en la quimioterapia tradicional. La nueva generación de tratamientos contra el cáncer, las llamadas inmunoterapias, solo ha sido eficaz en un pequeño subgrupo de cánceres de colon. Los científicos de TU Dresden dirigidos por el Prof. Sebastian Zeissig ahora han identificado proteínas que son objetivos prometedores para nuevas inmunoterapias contra el cáncer de colon. Sus resultados también subrayan el papel central de las bacterias intestinales en el desarrollo del cáncer de colon. El estudio se publicó en la revista Immunity el 31 de marzo de 2022.
Nuestros cuerpos pueden eliminar las células cancerosas de forma natural. Todos los días, nuestro sistema inmunológico puede detectar células mutadas en nuestro cuerpo y destruirlas. Sin embargo, de vez en cuando, las células cancerosas pueden encontrar una forma de esconderse del sistema inmunitario. Las células desarrollan señales moleculares que impiden que las células inmunitarias las reconozcan como una amenaza. Esto, entre otras estrategias, permite que las células cancerosas se multipliquen y se conviertan en tumores. La comprensión del mecanismo molecular de este proceso permitió el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer, las denominadas inmunoterapias. Estos tratamientos pueden desencadenar el sistema inmunitario del paciente para atacar el tumor y limitar su crecimiento.
Desafortunadamente, las inmunoterapias actuales no son efectivas para todos los tipos de cáncer. La mayoría de los casos de cáncer de colon, uno de los tipos de cáncer más comúnmente diagnosticados, no responde a estos tratamientos. Ahora, un equipo de investigadores de TU Dresden describió una nueva vía que permite que el cáncer de colon se esconda del sistema inmunitario. Sus resultados proporcionan un posible primer paso hacia el desarrollo de una nueva generación de inmunoterapias.
Cómo se esconde el cáncer de colon del sistema inmunitario
La inhibición de las células inmunitarias se lleva a cabo mediante señales especiales presentes en la superficie de las células cancerosas. «Estas señales se conocen como proteínas de punto de control», dice el profesor Sebastian Zeissig del Hospital Universitario de Dresden y el Centro de Terapias Regenerativas de Dresden (CRTD) en TU Dresden, quien dirigió el equipo de investigación. Las inmunoterapias actuales usan medicamentos llamados inhibidores de puntos de control para atacar un pequeño conjunto de proteínas de puntos de control conocidas. Desafortunadamente, este enfoque solo tuvo un impacto muy limitado en el crecimiento del cáncer de colon. «Esto planteó la cuestión de si existen otras proteínas de control que puedan representar objetivos más prometedores para la inmunoterapia en el cáncer de colon», dice el Dr. Kenneth Peuker, autor del estudio.
Los investigadores analizaron muestras de cáncer de colon y buscaron para las proteínas señal presentes en las células tumorales pero no en el tejido sano. Dos proteínas llamaron su atención. CB7H3 y B7H4 estaban presentes en gran número en las células de cáncer de colon mientras que eran casi indetectables en el tejido sano.
«Decidimos bloquear B7H3 y B7H4 en las células de cáncer de colon», dice el Dr. Peuker. «El resultado fue sorprendente. El tejido tumoral en el que se desactivaron estas señales mostró un crecimiento significativamente más lento o incluso se redujo. Hemos observado que ahora las células inmunitarias podían invadir el tejido canceroso y comenzaron a controlar las células tumorales». Pruebas adicionales confirmaron que las proteínas B7H3 y B7H4 funcionan como proteínas de control. «El bloqueo de estas señales permitió repentinamente que el sistema inmunitario atacara las células tumorales», agrega el profesor Zeissig.
Los científicos encontraron que B7H3 y B7H4 estaban presentes no solo en los tumores primarios de cáncer de colon, sino también en sus metástasis en el hígado. . Apagar estas proteínas ralentizó el crecimiento de los tumores primarios pero también sus metástasis hepáticas. El equipo observó que algunos de los ratones tratados sobrevivieron a largo plazo a pesar de tener tumores metastásicos.
Una interpretación artística de los resultados del estudio. Crédito: Priyanka Oberoi
Las bacterias desbocadas bloquean las respuestas inmunitarias
El equipo caracterizó una amplia cascada de eventos que permiten que el cáncer de colon desarrolle su capacidad para bloquear las células inmunitarias. Pudieron demostrar que romper la barrera intestinal es un paso crucial en el proceso. Cuando la barrera intestinal se rompe en los sitios de desarrollo del tumor, las bacterias que normalmente están presentes en el intestino pueden ingresar repentinamente al tejido circundante. Esto se considera un evento temprano importante en el desarrollo del cáncer de colon. Ahora, el equipo del profesor Zeissig pudo demostrar que estos fugitivos bacterianos sirven como un disparador inicial para que las células de cáncer de colon se escondan del sistema inmunitario.
«Descubrimos que las células presentes en el tejido pueden detectar las bacterias invasoras «Esto, a su vez, activa una cascada completa de pasos. La comunicación molecular resultante entre las células eventualmente lleva a las células cancerosas a proyectar B7H3 y B7H4 en su superficie y esconderse del sistema inmunológico», dice el Dr. Peuker.
El equipo pudo demostrar que el uso de antibióticos de amplio espectro para destruir las bacterias intestinales invasoras también redujo el tamaño del tumor y disminuyó la extensión de las metástasis hepáticas. «Nuestros resultados proporcionan un nuevo vínculo entre la microbiota y el crecimiento tumoral en el cáncer de colon. Nos gustaría centrarnos más en este ángulo en el futuro», dice el profesor Zeissig.
Un paso más hacia nuevas inmunoterapias para el cáncer de colon
Los resultados del nuevo estudio provienen principalmente de la investigación en ratones, pero ofrecen una perspectiva prometedora para futuras terapias contra el cáncer en humanos». Nuestros análisis de muestras humanas mostraron que B7H3 y B7H4 también están presentes en las células de cáncer de colon humano. y que su presencia se correlaciona con peores resultados en pacientes con cáncer de colon. Estas proteínas también son apenas detectables en tejidos sanos en humanos, lo que sugiere que su orientación puede ser segura», dice el profesor Zeissig.
«Esperamos que nuestro trabajo servirá como base para nuevos estudios que aborden la eficacia de la focalización de B7H3 y B7H4 en el cáncer de colon humano en el futuro”, añade el Prof. Zeissig.
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El compuesto a base de hierbas previene el cáncer de colon en ratones Más información: Kenneth Peuker et al, La activación dependiente de la microbiota de la vía mieloide calcineurina-NFAT inhibe la acción anti dependiente de B7H3 y B7H4 -inmunidad tumoral en cáncer colorrectal, Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.03.008 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por la Universidad Tecnológica de Dresden Cita: Los investigadores identifican nuevos objetivos para la inmunoterapia en el cáncer de colon (31 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-immunotherapy-colon-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.