Los investigadores pueden estar cerca de encontrar una cura para la diabetes tipo 1
La ciencia podría estar bien encaminada hacia una cura para la diabetes tipo 1, ya que los investigadores perfeccionan las terapias de trasplante diseñadas para restaurar la capacidad de los pacientes para producir su propia insulina, dicen los expertos decir.
Al menos un paciente, un hombre de Ohio de 64 años llamado Brian Shelton, ahora puede controlar automáticamente sus niveles de insulina y azúcar en la sangre sin necesidad de medicamentos, luego de un trasplante de células madre pancreáticas experimentales.
La terapia de Shelton no es una cura perfecta. Debe tomar una gran dosis de medicamentos inmunosupresores para evitar que su cuerpo rechace el trasplante, y esos medicamentos presentan sus propios riesgos para la salud.
Pero la terapia creada por Vertex Pharmaceuticals podría proporcionar un alivio inmediato a miles de personas que están en fila para un trasplante de páncreas porque su diabetes tipo 1 ha progresado hasta el punto en que es potencialmente mortal, dijo Sanjoy Dutta, director científico de JDRF International.
Algunas de estas personas están sufriendo un shock hipoglucémico y aterrizando en una sala de emergencias varias veces al mes, mientras que otros han desarrollado resistencia a las inyecciones de insulina u otros medicamentos para la diabetes que los han ayudado a mantenerse con vida.
«Hoy en día, probablemente haya entre 5000 y 10 000 personas o más para un trasplante de páncreas o de islotes, pero no lo obtendrán porque no hay suficiente suministro», dijo Dutta.
Los investigadores planean probar la cura de primera generación de Shelton en 17 personas, para comenzar a reunir corto y largo datos a largo plazo sobre seguridad y eficacia, dijo el Dr. Yogish Kudva, investigador de diabetes tipo 1 de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.
«El primer objetivo es hacer esto en varios centros. Hasta este momento solo han informado sobre un paciente», dijo. «Quieren tratar a 17 personas y probablemente tengan el mismo enfoque en las 17».
Vertex y otras compañías farmacéuticas también están avanzando para la próxima generación, buscando formas de mejorar aún más estas terapias con células madre para que requieran menos supresión inmunológica o incluso ninguna, dijeron Dutta y Kudva.
La diabetes tipo 1 ocurre cuando el sistema inmunológico del cuerpo se vuelve contra el células en el páncreas que producen insulina, llamadas células beta. Cuando se han destruido suficientes células beta, aparecen los síntomas de la diabetes y pueden volverse severos en poco tiempo.
Por lo tanto, estos trasplantes de células madre tienen que superar no solo la trastorno autoinmune que causó la diabetes tipo 1, pero también la respuesta inmunitaria que hace que el cuerpo intente rechazar los trasplantes como invasores extraños.
Dos enfoques bajo investigación implican recubrir las células trasplantadas en una cápsula que las protege de la sistema inmunitario, dijeron los expertos.
Estas cápsulas permitirían que los nutrientes y el oxígeno entraran y alimentaran las células, pero evitarían que las células más grandes del sistema inmunitario atacaran los trasplantes, dijeron Dutta y Kudva.
Desafortunadamente, un ensayo clínico realizado por la compañía farmacéutica ViaCyte que involucró células totalmente encapsuladas plantadas justo debajo de la piel no resultó exitosa, dijo Kudva.
Un segundo enfoque de ViaCyte usando células parcialmente encapsuladas tampoco funcionó bien, dijo Kudva. La producción de insulina no se fortaleció lo suficiente como para brindar beneficios a los pacientes, quienes también necesitaban medicamentos inmunosupresores para proteger sus ahora vulnerables trasplantes.
«Si lee los dos artículos, hicieron muy poco en términos de cambiar la insulina de las personas y cambiar la vida de las personas», dijo Kudva sobre los ensayos de ViaCyte.
Sin embargo, las empresas no han renunciado al enfoque de la cápsula.
ViaCyte continúa jugando con su método, y Vertex ha dicho que planea presentar una solicitud ante los reguladores federales este año para probar su propio implante encapsulado.
Pero ViaCyte está investigando una tercera forma de proteger los trasplantes de células madre: la edición de genes que ayudaría las nuevas células beta evaden la detección por parte del sistema inmunitario.
«Tomas las células beta productoras de insulina y juegas con unos siete, ocho o nueve genes», dijo Dutta. «Jugar con los genes no comprometerá la producción de insulina de ninguna manera, pero hará que las células queden ocultas o camufladas del sistema inmunitario. Engañas al sistema inmunitario para que piense que estas células no son extrañas».
ViaCyte planea comenzar un ensayo clínico de una terapia de células madre modificadas genéticamente para la diabetes tipo 1 para fin de año, según un comunicado de Aaron Kowalski, director ejecutivo de JDRF.
Es «febrilmente » apoyando los tres enfoques para una cura, dijo Dutta.
«Tenemos una financiación significativa en el tercer grupo de edición de genes y modificación de genes, porque ahí es donde está el futuro», dijo. «Cuál llegará primero a la línea de meta, no lo sabemos. Cuál será el más seguro, no lo sabemos. Cuál será alcanzable para humanos adultos, no lo sabemos».
Podrían pasar al menos tres o cuatro años, tal vez más, antes de que se sepa lo suficiente sobre la terapia con células madre de primera generación para saber si funciona a largo plazo, y mucho menos si está disponible para el público, dijo Kudva.
«Van a pasar algunos años antes de que sepamos dónde estamos con este trabajo, hablando honestamente», dijo. «El primer [paciente] es bueno, pero fue uno. Tenemos que hacer más. Tomará un poco de tiempo aquí antes de que realmente lo sepamos».
Explore más
Reprogramación de las células inmunitarias de un paciente para sanar el páncreas y restaurar la capacidad de producir insulina Más información: C. Butler et al, Reversing type 1 diabetes with stem cellderived islets: ¿un paso más cerca del sueño?, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI158305
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. tienen más información sobre la diabetes tipo 1. Peter Información de la revista: Journal of Clinical Investigation