Los investigadores se concentran en el objetivo terapéutico para el cáncer de útero agresivo
Caitlin O’Connor, Ph.D. Crédito: Medicina de Michigan
Un equipo de científicos dirigido por el Centro de Cáncer Rogel de la Salud de la Universidad de Michigan descubrió que una clase de medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. un camino rápido hacia nuevas estrategias de tratamiento para un cáncer mortal con opciones terapéuticas limitadas.
En colaboración con investigadores de la Universidad Case Western Reserve y el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering, el equipo demostró que los inhibidores de la ribonucleótido reductasa, o RNR, se dirigen a dos mutaciones en el gen que codifica el supresor tumoral PP2A, presente en hasta el 40 % de los tumores uterinos. carcinomas serosos.
El equipo informó sus hallazgos en Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
El cáncer uterino es el cáncer ginecológico más común con más de 60,000 casos diagnosticados cada año en los EE. UU. El subtipo endometrioide es el más común y, en general, responde bien a las inmunoterapias dirigidas. Por el contrario, el subtipo seroso uterino tiene pocas mutaciones genéticas que lo convertirían en un candidato para terapias dirigidas, y los pacientes enfrentan una rápida progresión de la enfermedad y un pronóstico terrible.
«Mientras que el carcinoma seroso uterino representa solo el 10 % de los representa la mayoría de las muertes. Mostramos que la mutación PP2A es común en el carcinoma seroso uterino, y encontramos una posible nueva opción de tratamiento para estos pacientes», dijo la primera autora Caitlin O’Connor, Ph.D., una investigador en la División de Medicina Genética de Michigan Medicine. «Podemos traducir rápidamente este trabajo de banco a los pacientes».
PP2A es un supresor de tumores, que detiene el crecimiento del cáncer de manera muy similar a los frenos de un automóvil. En estudios anteriores, el equipo mostró que alrededor de un tercio de los carcinomas serosos uterinos albergan dos mutaciones que desactivan el freno, dijo el autor principal Goutham Narla, MD, Ph.D., jefe de medicina genética en Michigan Medicine. «Nos preguntamos, ¿cómo podemos aprovechar estas mutaciones?»
Para empezar, los investigadores realizaron un análisis de alto rendimiento de 3200 compuestos farmacológicos contra muestras de células serosas uterinas de pacientes con cáncer recurrente. Los resultados mostraron que una familia de medicamentos contra el cáncer llamados inhibidores de la reductasa ribonucleica destruyeron las células cancerosas que albergaban las mutaciones.
Luego, los investigadores redujeron su enfoque a uno de los éxitos de la detección de medicamentos, el inhibidor RNR clofarabina, y probaron en un modelo de ratón de carcinoma seroso uterino. Los inhibidores de RNR interfieren con el crecimiento de las células tumorales al bloquear la formación de ADN. De acuerdo con los datos basados en células de la detección de fármacos, la clofarabina redujo los tumores en ratones.
Para explorar más a fondo la inhibición de RNR como una posible estrategia terapéutica para el carcinoma seroso uterino, el equipo realizó un análisis retrospectivo de los pacientes tratados con el inhibidor de RNR gemcitabina como terapia de última línea para este subtipo, en comparación con pacientes con el subtipo endometrioide. «Descubrimos que a las pacientes con carcinoma seroso uterino en realidad les fue mejor que a las pacientes con endometrioide», dijo O’Connor.
Actualmente solo hay una quimioterapia de primera línea para el carcinoma seroso uterino: carboplatino, anotó Narla. . «Este tipo de cáncer uterino tiene una progresión corta y es una forma particularmente letal, por lo que queremos encontrar un fármaco que funcione antes en la progresión de la enfermedad y encontrar una forma molecular de atacar el cáncer. Creemos que podemos tener eso aquí «, dijo.
El equipo de investigación ahora planea comenzar un ensayo clínico de gemcitabina en pacientes con carcinoma seroso uterino. También planean extender este trabajo a otros cánceres que albergan las mutaciones PP2A, incluido el cáncer de pulmón, colon y ovario.
Explore más
Nueva combinación de fármacos mejora la supervivencia de mujeres con cáncer uterino raro Más información: Caitlin M O’Connor et al, Targeting ribonucleo reductase induces synthetic letality in PP2A-deficient uterine serous carcinoma, Investigación del cáncer (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1987 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Los investigadores se concentran en el objetivo terapéutico para cáncer de útero agresivo (2021, 17 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-therapeutic-aggressive-uterine-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.