Los medicamentos contra la hepatitis C aumentan la actividad antiviral de remdesivir contra el COVID-19
Representación creativa de partículas de SARS-CoV-2 (no a escala). Crédito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH
Remdesivir es actualmente el único medicamento antiviral aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes con COVID-19. En un artículo publicado esta semana en Cell Reports, investigadores de la Universidad de Texas en Austin, el Instituto Politécnico Rensselaer (RPI) y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai demostraron que cuatro medicamentos utilizados para tratar la hepatitis C hacen que el remdesivir sea 10 veces mejor inhibidor el coronavirus en cultivos celulares.
Estos resultados indican que una mezcla que contiene remdesivir y un medicamento para el virus de la hepatitis C (VHC) reutilizado podría funcionar como una terapia antiviral combinada para el SARS-CoV-2. Tal antiviral podría proporcionar un tratamiento inmediato para las personas no vacunadas que se infectan y para las personas vacunadas cuya inmunidad ha disminuido.
Debido a que el uso de estos medicamentos contra la hepatitis ya está aprobado y se conocen sus posibles efectos secundarios, tal combinación la terapia podría probarse en humanos más rápidamente que para un nuevo fármaco. Sin embargo, un gran inconveniente de remdesivir es que debe administrarse por vía intravenosa, lo que limita su uso a pacientes que ya están ingresados en el hospital.
«Nuestro objetivo es desarrollar una combinación de medicamentos orales que puedan administrarse a pacientes ambulatorios antes de que estén lo suficientemente enfermos como para requerir hospitalización», dijo Robert M. Krug, profesor emérito de biociencias moleculares en UT Austin y coautor del artículo. «Los medicamentos contra el VHC que mejoran la actividad antiviral de remdesivir son medicamentos orales. Idealmente, necesitaríamos un medicamento oral que inhiba el SARS-CoV-2 de la misma manera que remdesivir para desarrollar un tratamiento combinado eficaz».
Krug ayudó a iniciar el proyecto de investigación y colaboró en el diseño de experimentos, la interpretación de los resultados y la redacción del artículo. Los estudios de laboratorio fueron realizados por dos grupos de colaboradores: Gaetano Montelione, profesor de química y biología química, y los becarios postdoctorales Khushboo Bafna y Balasubramanian Harish, todos de RPI; y Kris White y Adolfo García-Sastre, profesores de microbiología en Mount Sinai.
Remdesivir se dirige a una parte del coronavirus SARS-CoV-2 llamada ARN polimerasa, que permite que el virus se replique o haga copias. de sí mismo. Los medicamentos contra el VHC, por otro lado, se dirigen a otras dos partes del VHC que también son críticas para la replicación viral, llamadas proteasas.
Esta investigación fue motivada por el hallazgo de Montelione y Bafna de una sorprendente similitud entre los estructuras de las proteasas del VHC y una de las proteasas del SARS-CoV-2, denominada proteasa principal. Se preguntaron si los medicamentos existentes que se unen e inhiben una proteasa del VHC también podrían unirse e inhibir esta proteasa del SARS-CoV-2.
Usando una supercomputadora para modelar cómo los medicamentos se unen a las proteínas virales, los investigadores del RPI predijeron que 10 medicamentos contra el VHC se unirían cómodamente a una proteasa del SARS-CoV-2. Los investigadores de Mount Sinai probaron siete de estos medicamentos en una instalación segura de biocontención para determinar su capacidad para inhibir la replicación del virus SARS-CoV-2 en células humanas y de mono que crecen en cultivo.
Los siete medicamentos contra el VHC inhibieron la replicación del virus, pero todos los colaboradores se sorprendieron al descubrir que cuatro de ellos (simeprevir, vaniprevir, paritaprevir y grazoprevir) inhibieron un tipo completamente diferente de proteasa del SARS-CoV-2, llamada proteasa similar a la papaína. Y esa diferencia resultó ser importante. Cuando cada uno de los siete medicamentos contra el VHC se probó para la inhibición del virus en combinación con remdesivir, solo los cuatro que se dirigieron a la proteasa inesperada aumentaron la eficacia de remdesivir, hasta diez veces.
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Remdesivir interrumpe el virus COVID-19 mejor que otros medicamentos similares: estudio Más información: Khushboo Bafna et al, Hepatitis C Virus Drugs That Inhib the SARS-CoV-2 Papain -Como la proteasa sinergiza con Remdesivir para suprimir la replicación viral en cultivo celular, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109133 Información del diario: Cell Reports
Proporcionado por la Universidad de Texas en Austin Cita: Los medicamentos contra la hepatitis C aumentan la actividad antiviral de remdesivir contra el COVID -19 (27 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-hepatitis-drugs-boost-remdesivir-antiviral.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.