Los ‘mini’ receptores sintéticos bloquean la aterosclerosis
Investigadores de Munich han sintetizado cadenas cortas de aminoácidos, conocidas como péptidos, que pueden bloquear la aterosclerosis en modelos animales. Crédito: MP Art / Shutterstock.com
La aterosclerosis, una enfermedad inflamatoria crónica de las arterias provocada por los lípidos, es la principal causa de accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos. Un equipo internacional de investigadores dirigido por la Universidad Técnica de Munich (TUM) y el Hospital Universitario LMU ha desarrollado nuevos péptidos sintéticos que pueden ayudar a prevenir la aterosclerosis in vitro, es decir, en el tubo de ensayo, así como en modelos animales.
La investigación de los últimos 20 años ha demostrado que la aterosclerosis es una afección inflamatoria crónica de la pared de los vasos sanguíneos arteriales. Los mediadores solubles, como las citocinas y las quimiocinas, son actores fundamentales en esta enfermedad y promueven la inflamación vascular. Sin embargo, el desarrollo de terapias antiinflamatorias dirigidas contra tales mediadores que podrían prevenir la aterosclerosis ha resultado difícil, a pesar de estudios clínicos prometedores en el pasado reciente.
Estrategias terapéuticas antiinflamatorias anteriores para prevenir la aterosclerosis, ataques cardíacos, los accidentes cerebrovasculares, la artritis reumatoide y otras enfermedades inflamatorias se han basado principalmente en anticuerpos y fármacos de molécula pequeña. El equipo de investigación con sede en Múnich ha diseñado y sintetizado químicamente cadenas cortas de aminoácidos, es decir, péptidos que funcionan como un receptor de quimiocinas soluble minimizado. En modelos animales, estos péptidos pueden bloquear la aterosclerosis.
Los investigadores diseñan una nueva clase de péptidos contra la aterosclerosis
Las quimiocinas orquestan la migración de células inmunitarias en nuestros cuerpos. Son actores clave en las enfermedades inflamatorias, incluida la aterosclerosis; y es por eso que son de gran interés para los investigadores biomédicos.
Los péptidos diseñados y sintetizados por los investigadores de Munich imitan ciertos receptores de quimiocinas y son capaces de inhibir específicamente los mecanismos de quimiocinas que promueven la aterosclerosis, mientras que los mecanismos de quimiocinas que controlan importantes procesos fisiológicos del cuerpo no se ven afectados; se podría decir que se «salvan».
Estudios anteriores han demostrado la eficacia de las terapias relacionadas con las citocinas y las quimiocinas. Sin embargo, estos fármacos, no solo interfirieron con el efecto de estos mediadores sobre la aterosclerosis, sino que también suprimieron sus efectos beneficiosos, por ejemplo, los relacionados con la defensa del huésped contra las infecciones.
«Los imitadores de mini-CXCR4 que tenemos desarrollados son capaces de diferenciar selectivamente entre dos quimiocinas diferentes que se dirigen al mismo receptor, en este caso entre la quimiocina atípica MIF y la quimiocina clásica CXCL12. Esto les permite bloquear específicamente las vías subyacentes a la aterosclerosis», explicó Aphrodite Kapurniotu, profesora de bioquímica de péptidos en TUM.
Las terapias con péptidos son adecuadas y económicas
«Las terapias basadas en péptidos a menudo se consideran menos estables, ya que los péptidos pueden degradarse rápidamente en el cuerpo por enzimas llamadas proteasas. Sin embargo, podemos aplicar varios enfoques de vanguardia de la química de péptidos para mejorar la estabilidad de los péptidos, por ejemplo, mediante la introducción de aminoácidos no naturales en la secuencia del péptido», dijo el Prof. Ka purniotu agregó.
«Hasta ahora, nuestro enfoque se validó solo en un modelo animal de aterosclerosis, pero las aplicaciones clínicas futuras parecen posibles, en particular también debido al hecho de que las terapias basadas en péptidos son sustancialmente menos costosas que anticuerpos», dijo el Prof. Jrgen Bernhagen del Instituto para la Investigación de Accidentes Cerebrovasculares y Demencia (ISD) en el Hospital Universitario LMU.
Potencial terapéutico para enfermedades inflamatorias
Los investigadores de Munich ven estos resultados como una «prueba de principio» de su enfoque. De hecho, sus hallazgos muestran que los conceptos basados en imitadores de mini-quimiocinas-receptores son factibles y sugieren que este tipo de concepto podría aplicarse también a otras quimiocinas.
Por lo tanto, el nuevo concepto molecular podría tener potencial terapéutico para la aterosclerosis y otras enfermedades inflamatorias.
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Intervención personalizada en la inflamación aguda y crónica Más información: Christos Kontos et al, el mimético CXCR4 diseñado actúa como un receptor de quimiocinas soluble que bloquea la inflamación aterogénica mediante la orientación específica del agonista, Comunicaciones de la naturaleza (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-19764-z Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad Técnica de Múnich Cita: Los «mini» receptores sintéticos bloquean la aterosclerosis (2021 , 12 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-synthetic-mini-receptors-block-atherosclerosis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.