Los neurocientíficos investigan las causas de una enfermedad ocular generalizada
Departamento de Química y Biotecnología de TalTech, División de Tecnología Genética Investigador en etapa inicial Alex Sirp. Crédito: TalTech
La distrofia corneal de Fuchs es una de las enfermedades oculares más comunes diagnosticadas en casi el 5% de la población europea de 40 años o más. Es una enfermedad ocular hereditaria que causa deterioro de la visión y generalmente se manifiesta en la mediana edad. Los primeros síntomas de la enfermedad, ampollas en la superficie de la córnea, parecen cataratas a primera vista. La enfermedad progresa desde el centro de la córnea afectando todas las capas de la córnea. La progresión de la enfermedad varía de individuo a individuo y en casos severos resulta en la pérdida de la visión.
El grupo de investigación de neurobiología molecular dirigido por el profesor de biología molecular Tnis Timmusk publicó un artículo sobre la distrofia de Fuchs en la revista Scientific Reports titulado «La expansión de la repetición CTG asociada a la distrofia corneal de Fuchs en el gen TCF4 afecta la transcripción de sus promotores alternativos». , escrito por Alex Sirp, Kristian Leite, Jrgen Tuvikene, Kaja Nurm, Mari Sepp y Tnis Timmusk.
El profesor Timmusk dice: «Actualmente, el único método utilizado para tratar la distrofia corneal de Fuchs es un procedimiento quirúrgico, en el curso del cual se reemplaza toda la córnea del paciente. Sin embargo, dicho tratamiento es complicado porque requiere la disponibilidad de tejido donante. Para evitar un procedimiento quirúrgico desagradable, estamos trabajando para comprender mejor las causas de la distrofia de Fuchs y encontrar formas para prevenirlo.”
El ADN del genoma humano está compuesto por cadenas de cuatro tipos diferentes de nucleótidos (abreviados A, T, C y G). Sus diferentes combinaciones nos hacen ser quienes somos. Las secuencias repetidas ocurren en el ADN, es decir, algunas combinaciones en nuestro genoma pueden repetirse decenas, cientos o incluso miles de veces. Tales repeticiones son inestables, varían en longitud entre individuos así como en diferentes tejidos del mismo individuo.
«La expansión de ciertas repeticiones puede causar enfermedades de expansión repetitiva. En la mayoría de los casos, tales enfermedades son causadas por repeticiones anormales expansión de tres nucleótidos, por lo que también se conocen como trastornos de repetición de trinucleótidos», dice uno de los autores principales del artículo, Ph.D. estudiante Alex Sirp.
Los trastornos de repetición de trinucleótidos son un conjunto de más de 40 trastornos diferentes, que incluyen la enfermedad de Huntington, el síndrome de X frágil, la distrofia miotónica, etc. La distrofia corneal endotelial de Fuchs es causada por la expansión de la repetición de trinucleótidos CTG en el factor de transcripción 4 (TCF4). Mientras que la duración de la repetición en personas sanas permanece por debajo de 40, la duración de la repetición en personas con discapacidad visual es superior a 40 repeticiones. «El gen TCF4 juega un papel importante en el desarrollo y funcionamiento del sistema nervioso humano.
Las mutaciones y variaciones en TCF4 están directamente asociadas con la esquizofrenia, el retraso mental y un trastorno muy raro llamado Síndrome de Pitt-Hopkins», dice Sirp.Tnis Timmusk dice: «Los resultados de nuestro estudio mostraron que la expansión repetida de CTG afecta la expresión de TCF4 en células cultivadas. Debido a los rápidos avances en las tecnologías genómicas en los últimos años, pudimos comparar la expresión del gen TCF4 en el endotelio corneal de personas sanas y pacientes con distrofia de Fuchs. Los resultados revelaron cambios en los niveles de expresión de TCF4 en caso de distrofia corneal endotelial de Fuchs.
Los hallazgos de la investigación ayudan a comprender cómo estos (tri)nucleótidos repeticiones pueden afectar el desarrollo de una enfermedad a través de cambios en la expresión génica. Estos resultados también pueden contribuir al desarrollo de fármacos para el tratamiento de la distrofia de Fuchs.
«Como siguiente paso, queremos disuadir mío cuándo y durante cuánto tiempo ocurren cambios en el nivel de TCF4 en personas que luego desarrollan distrofia corneal endotelial de Fuchs. Esto haría posible desarrollar una estrategia de tratamiento que permitiría la regulación de los niveles de TCF4 en el endotelio corneal y, por lo tanto, prevenir la enfermedad», dice el profesor Timmusk.
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Un nuevo estudio cuadruplica los factores de riesgo genéticos conocidos para Fuchs distrofia Más información: Alex Sirp et al, La expansión de la repetición CTG asociada a la distrofia corneal de Fuchs en el gen TCF4 afecta la transcripción de sus promotores alternativos, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020- 75437-3 Información de la revista: Informes científicos
Proporcionado por el Consejo de Investigación de Estonia Cita: Los neurocientíficos investigan las causas de una enfermedad ocular generalizada (2021, 13 de enero) consultado el 30 Agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-neuroscientists-widespread-eye-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin mandato diez permisos. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.