Los pacientes con VIH ‘curados’ por su propia biología única pueden albergar secretos para acabar con el flagelo mundial
VIH (amarillo) que infecta una célula inmunitaria humana. Crédito: Seth Pincus, Elizabeth Fischer y Austin Athman, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud
Algunas personas diagnosticadas con VIH pueden erradicar el virus sin medicamentos antirretrovirales o incluso trasplantes de células madre, ya que poseen la capacidad de suprimir naturalmente el virus y lograr una cura médicamente verificable.
Los científicos llaman a esta pequeña población controladores de élite, un apodo que refleja su habilidad única para mantener a raya a uno de los virus más notorios.
Dos de estos pacientes han ganado fama en la literatura científica en los últimos meses, cada uno conocido mayoritariamente por un nombre en clave: el Paciente de San Francisco, y otro llamado Paciente de Esperanza. Ambas son mujeres que han sido destacadas en revistas médicas y conferencias científicas por haber erradicado el VIH de sus cuerpos.
Más allá de esos dos ejemplos célebres, una nueva investigación del Instituto Ragon en Boston se ha centrado en un grupo más grande. de controladores de élite58 en total que también han sido capaces de mantener a raya al virus en virtud de sus distintas capacidades biológicas. Los controladores de élite se compararon con 42 pacientes con VIH en terapia antirretroviral, personas que representan la gran mayoría de las personas diagnosticadas con VIH en todo el mundo.
Escribiendo en Science Translational Medicine, los inmunólogos del instituto informan que han descubierto un pozo profundo de nuevas pistas que apuntan a la habilidad inusual de los controladores de élite para erradicar el virus. Una razón es una poderosa respuesta inmunológica, pero otra se centra en dónde están varadas las secuencias genéticas virales latentes en el genoma humano. Estas secuencias tienden a estar metidas en cromosomas en regiones remotas donde es menos probable que se repliquen, pero es más probable que las fuerzas inmunitarias las encuentren.
La investigación está abriendo una nueva ventana para comprender qué es lo que significa estar infectado con el VIH, un virus que se estima que afecta a 38 millones de personas en todo el mundo. Millones de personas en todo el mundo han muerto desde que comenzó la pandemia del VIH hace 40 años.
La mayoría de los pacientes toman medicamentos antirretrovirales de por vida para controlar el virus, pero los controladores de élite pueden dominar fácilmente el VIH durante largos períodos sin necesidad de medicamentos. Aunque la Paciente de San Francisco se infectó en 1992, ha mantenido a raya al virus durante décadas. Su existencia y la de otros controladores de élite desafía el dogma arraigado de que la infección por el VIH es invariablemente para toda la vida.
Los nuevos hallazgos se unen a un creciente cuerpo de trabajo que eventualmente puede sentar las bases para futuras intervenciones farmacéuticas para ayudar a la gran mayoría de los pacientes con VIH a eliminar el virus según los principios que los científicos están aprendiendo de los controladores de élite, personas que tienen lograron las llamadas «curas esterilizantes».
«Cada vez más evidencia sugiere que el control duradero y libre de drogas de la replicación del VIH-1 es posible gracias a respuestas inmunitarias celulares efectivas», escribió el autor principal, el Dr. Xiaodong Lian, junto con sus colegas.
Lian y otros miembros del equipo estudiaron lo que ellos llaman las «huellas» sutiles del sistema inmunitario que revelan cómo los controladores de élite pueden eliminar la infección por VIH sin medicamentos. Los datos de su trabajo experimental sugieren que los virus de inmunodeficiencia humana viables en controladores de élite pueden enfrentar una mayor presión de las células del sistema inmunitario. Como resultado, los virus no pueden esquivar al formidable ejército del sistema inmunológico.
El equipo con sede en Boston sabía al iniciar la investigación que el sistema inmunitario es un verdadero arsenal capaz de una poderosa actividad antiviral. Sin embargo, para la mayoría de las personas infectadas con el VIH, la respuesta inmunitaria está gravemente debilitada, razón por la cual los medicamentos antirretrovirales son fundamentales para la supervivencia. Los medicamentos funcionan impidiendo que el virus se replique.
«Rastreamos exhaustivamente [los] efectos de las respuestas inmunitarias antivirales en secuencias provirales intactas y defectuosas de controladores de élite», afirmó Lian en el informe, refiriéndose al virus estado en el que el VIH inserta su material genético en el ADN de una célula huésped.
La palabra «proviral» no solo es clave para comprender lo que Lian y sus colegas estaban estudiando, sino que también es crucial para comprender la permanencia de Infección por VIH en la gran mayoría de las personas que contraen el virus y dependen de los medicamentos antirretrovirales. Un provirus es una secuencia genética que se ha integrado en el ADN del huésped. Este acto de sigilo permite que el virus permanezca latente y se esconda en el cuerpo.
En lugar de replicarse como un virus que circula libremente, el VIH se replica insidiosamente cuando la célula huésped se replica, lo que significa que cuando la célula está inactiva y no se replica, el VIH tampoco. Y debido a que la secuencia proviral se insinuó en el ADN del huésped, el sistema inmunitario no es alertado de la presencia del VIH durante este período de latencia del provirus.
De hecho, cuando el VIH se integra en la maquinaria genética del huésped colocando copias de su genoma en el ADN del huésped, está creando lo que se conoce como un reservorio viral.
Lian y el equipo del Instituto Ragon encontraron que para los controladores de élite, la infección por VIH funciona de manera diferente, una conclusión a la que llegaron al estudiar provirus tanto intactos como defectuosos porque ambos estaban presentes en los cromosomas de los controladores de élite.
También encontraron que los provirus de los controladores tenían menos mutaciones que los de las personas que requieren terapia antirretroviral. Las mutaciones a menudo evolucionan para ayudar al virus a escapar del reconocimiento de las células T. Otro hallazgo informado por el equipo de Ragon reveló que los provirus en los controladores de élite tenían más probabilidades de ser secuestrados en regiones cromosómicas donde no se replican fácilmente, pero los patrulleros del sistema inmunitario pueden detectarlos fácilmente.
Hallazgos como estos han ayudado a los inmunólogos del Instituto Ragon, así como a otros en todo el mundo, a resaltar las diferencias entre los controladores de élite y las personas que requieren terapia antirretroviral de por vida.
«Estudios recientes han comenzado a revelar diferencias pronunciadas entre los reservorios virales persistentes en los controladores de élite y la mayoría de las personas tratadas con antirretrovirales», escribió Lian.
Todos los nuevos hallazgos están ayudando a despejar parte del misterio que subyace al fenómeno del control de élite. El Instituto Ragon informó en la revista Nature el año pasado que el Paciente de San Francisco, un controlador de élite, no tenía secuencias provirales intactas en su genoma. Ella está completamente libre de VIH. Según la investigación del Instituto Ragon, esto sugiere que el sistema inmunitario de la paciente de San Francisco puede haber eliminado por completo el reservorio de VIH de la mujer. Los científicos se refieren a este raro acontecimiento como una «cura esterilizante».
Otros dos pacientes, el difunto Timothy Brown de California, ampliamente conocido como el Paciente de Berlín, y Adam Castillejo del Reino Unido, a quien se ha apodado el Paciente de Londres, ambos fueron declarados curados del VIH. Ambos hombres, sin embargo, se habían sometido a trasplantes de células madre para el cáncer, lo que resultó en que sus sistemas inmunológicos eliminaran el virus. Brown murió en 2020 después de que el cáncer de sangre se recuperara agresivamente. Ni el Paciente de San Francisco ni el Paciente de Esperanza se han sometido a un procedimiento con células madre, también conocido como trasplante de médula ósea, que proporciona a los pacientes un nuevo suministro de sangre.
Al igual que el Paciente de San Francisco, el Paciente de Esperanza, un controlador de élite de Argentina, no tenía provirus del VIH intactos cuando los científicos estudiaron la asombrosa cantidad de 1.190 millones de células sanguíneas y 500 millones de células relacionadas con los tejidos. El mes pasado, científicos del Instituto Ragon publicaron un informe sobre su caso en Annals of Internal Medicine.
Todos los hallazgos sugieren que, en última instancia, puede haber un «camino factible hacia una cura esterilizante» para los pacientes que no pueden para hacer esto por su cuenta, dijeron los científicos del instituto, resumiendo su investigación sobre el Paciente Esperanza. Más trabajo, dicen estos expertos, queda por delante.
«Existe un amplio consenso de que el control de élite, libre de fármacos, de la replicación del VIH-1 está mediado en la mayoría de los casos por factores inmunitarios del huésped. Sin embargo, es posible que el control de élite no se produzca simplemente debido a la presencia de potentes respuestas inmunitarias antivirales a suprimir la replicación viral en curso», concluyeron Lian y sus colegas.
«Realizamos evaluaciones simultáneas de secuencias provirales individuales y sus ubicaciones cromosómicas correspondientes para generar un análisis integral del panorama del reservorio proviral de provirus intactos y defectuosos de controladores de élite Estas investigaciones demostraron un perfil de reservorio atípico de provirus intactos en controladores de élite».
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Los científicos identifican a un segundo paciente con VIH cuyo cuerpo parece haberse librado del virus Más información: Xiaodong Lian, et al, distinguen las firmas de selección inmunitaria en provirus intactos y defectuosos Controladores de élite del VIH-1, Science Translational Medicine (2021) DOI: 10.1126/scitranslmed.abl4097 Información de la revista: Nature , Science Translational Medicine , Annals of Internal Medicine
2021 Science X Network
Cita: Los pacientes con VIH ‘curados’ por su propia biología única pueden albergar secretos para acabar con el flagelo global (2021, 31 de diciembre) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/ news/2021-12-hiv-patients-unique-biology-harbor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.