Matar ‘células durmientes’ puede mejorar la terapia contra el cáncer de mama
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
El medicamento contra el cáncer venetoclax podría mejorar la terapia actual para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+), la forma más común de cáncer de mama en Australia, según estudios preclínicos dirigidos por investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall.
El equipo de investigación demostró que el venetoclax podría matar las células de cáncer de mama que habían sido «puestas a dormir» por un medicamento que bloquea la división celular (llamado inhibidor de CDK4/6), que actualmente se usa en combinación con terapias hormonales para tratar ER+ cáncer de mama. La investigación, que utilizó células de cáncer de mama extraídas de pacientes, fue la primera en demostrar que el venetoclax podía matar las células cancerosas durmientes o «senescentes».
Los prometedores resultados preclínicos de esta «terapia triple» han respaldado un ensayo clínico de fase 1 en Melbourne que combina venetoclax con terapia hormonal e inhibidores de CDK4/6 en pacientes con cáncer de mama ER+.
Dr. James Whittle, el profesor Geoff Lindeman y la profesora Jane Visvader dirigieron la investigación, que se publicó en Clinical Cancer Research.
Matar las células durmientes
Alrededor del 70 % de los casos de cáncer de mama en Australia son estrógenos. -receptor positivo, lo que significa que crecerán en respuesta a la hormona femenina estrógeno. La terapia actual «estándar de oro» para tratar estos cánceres de mama en recaída es una combinación de terapia antihormonal que previene la señalización de estrógenos más un medicamento llamado inhibidor de CDK4/6 que bloquea la división celular, dijo el Dr. James Whittle, un médico Ph.D. estudiante del Instituto y oncólogo médico del Peter MacCallum Cancer Center.
«Esta terapia actual funciona bien para retardar el crecimiento del cáncer, pero en realidad no mata las células cancerosas, simplemente las envía a un estado latente o durmiente». estado, llamado senescencia», dijo. «Desafortunadamente, esto significa que la recaída del cáncer es prácticamente inevitable. De hecho, la mayoría de las muertes por cáncer de mama en Australia son de pacientes con cáncer de mama ER+.
«Si pudiéramos encontrar una manera de matar estas células cancerosas durmientes, podríamos ser capaces de ayudar a los pacientes a vivir más tiempo. Para hacer esto, buscamos medicamentos que bloqueen directamente las proteínas que ayudan a las células cancerosas a sobrevivir», dijo.
El equipo examinó si las células de cáncer de mama ER+ eran sensibles al venetoclax, un medicamento contra el cáncer que inhibe la proteína de supervivencia celular BCL-2. El venetoclax se usa clínicamente para tratar ciertos tipos de cánceres de la sangre y se encuentra en ensayos clínicos para una variedad de cánceres, incluido el cáncer de mama.
«Descubrimos que el venetoclax podría matar Células de cáncer de mama ER+ que habían sido tratadas con un inhibidor de CDK4/6, incluso aquellas que eran senescentes. Este fue un resultado emocionante, ya que fue la primera vez que se demostró que el venetoclax mata las células senescentes», dijo el Dr. Whittle.
Amenaza de terapia triple para tumores
En varios modelos de laboratorio , incluidos los que usaron muestras de cáncer de mama ER+ de pacientes, los investigadores demostraron que agregar venetoclax a la combinación de terapia hormonal y un inhibidor de CDK4/6 condujo a una respuesta mejor y más prolongada del tumor a la terapia, dijo el profesor Lindeman, quien es científico clínico en el Instituto y oncólogo médico en el Centro de Cáncer Peter MacCallum.
«Estos resultados prometedores proporcionaron una justificación para iniciar ensayos clínicos para buscar una «terapia triple» que combina venetoclax, terapia hormonal y un inhibidor de CDK4/6 en pacientes con cáncer de mama ER+», dijo el profesor Lindeman.
«Hemos iniciado el ensayo PALVEN de fase 1 que, en primer lugar, analizará si esta terapia triple es segura para los pacientes, y también considerará cómo los pacientes» tumor rs responden a la terapia triple.
«Sería maravilloso ver una nueva terapia que mejore los resultados de las pacientes con cáncer de mama ER+», dijo el profesor Lindeman.
Tenga en cuenta que debido a COVID-19, el ensayo PALVEN actualmente no acepta nuevos participantes.
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La ‘firma’ del cáncer de mama predice la respuesta a una nueva clase de fármaco Más información: James R Whittle et al. La orientación dual de las vías CDK4/6 y BCL2 aumenta la respuesta tumoral en el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, Clinical Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1872 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research Cita: Killing Las ‘células durmientes’ pueden mejorar la terapia contra el cáncer de mama (7 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-sleeper-cells-breast-cancer-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.