Medicamento para dejar de fumar puede tratar el Parkinson en mujeres
Inmunohistoquímica para alfa-sinucleína que muestra tinción positiva (marrón) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Crédito: Wikipedia
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Texas A&M descubrieron recientemente que el fármaco para dejar de fumar citisinea comúnmente utilizado en Europa reduce la pérdida de neuronas de dopamina en las mujeres. Estos hallazgos proporcionan evidencia potencial para el uso del fármaco para tratar la enfermedad de Parkinson o detener su progresión en las mujeres.
Sara Zarate y Gauri Pandey, estudiantes de posgrado del laboratorio de Rahul Srinivasan, profesor asistente en el Departamento de Neurociencia y Terapéutica Experimental, son los primeros autores de la investigación. Sus hallazgos se publican en el Journal of Neurochemistry.
Hay aproximadamente 10 millones de personas en todo el mundo que viven con la enfermedad de Parkinson, un trastorno neurodegenerativo que provoca una variedad de síntomas que pueden incluir dificultad para caminar, temblores, temblores y otros. sin relación con el movimiento. Estos síntomas comienzan a desarrollarse cuando al menos el 50 por ciento de las neuronas de dopamina en el cerebro de un individuo están muertas o dañadas. Actualmente, no existe una cura para el Parkinson ni un tratamiento que pueda detener o prevenir la pérdida de estas neuronas de dopamina que son necesarias para que el cuerpo se mueva.
Hace una década, Srinivasan se interesó en tratar de comprender por qué los fumadores y las personas que consumen tabaco de forma crónica tienen un menor riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.
«Según estudios epidemiológicos, este fenómeno se conoce desde hace unos 60 años», dijo Srinivasan. «Pero la gente realmente no entiende por qué, porque el tabaco y el humo contienen muchas sustancias químicas diferentes. Una de las sustancias químicas, obviamente, es la nicotina, y eso explica las propiedades adictivas del tabaco y el humo del cigarrillo. Entonces, comencé a estudiar el potencial papel de la nicotina en este efecto protector contra la enfermedad de Parkinson».
Dado que es muy difícil realizar ensayos en humanos y animales con nicotina debido a los graves efectos secundarios, Srinivasan decidió probar la citisina como una alternativa a la nicotina La citisina es un fármaco para dejar de fumar con propiedades similares a la nicotina, pero con muy pocos efectos secundarios en las personas.
«Lo que hace la citisina es unirse a los receptores objetivo, pero no los activa de manera tan eficiente como la nicotina». dijo Srinivasan. «Mantiene a los receptores ‘ocupados’ y los ‘acompañan’ en la superficie de la neurona. Dado que la citisina es un compuesto natural, está disponible con bastante libertad y es bastante barato, decidí probar este concepto de acompañamiento en un modelo animal del enfermedad para ver si funciona».
Durante los experimentos, el equipo indujo artificialmente la enfermedad de Parkinson en modelos animales. Durante ese tiempo, les dieron solución salina (agua salada) o citisina. Luego, los investigadores realizaron una serie de experimentos de comportamiento para ver si había algún tipo de efecto protector en los modelos animales que recibieron citisina.
Sus hallazgos mostraron que había un efecto protector tanto en términos de de reducir los comportamientos parkinsonianos y también en términos de reducir el número de neuronas de dopamina perdidas. Sin embargo, el efecto protector de la citisina ocurrió solo en modelos animales hembras y no en machos. Descubrieron que la combinación de citisina y estrógeno produce un efecto protector más fuerte que la citisina y ningún estrógeno. Esto explica por qué el efecto solo ocurrió en modelos animales hembras, ya que los machos no tienen cantidades apreciables de estrógeno.
Aunque sus hallazgos actualmente solo se aplican a las hembras, Srinivasan espera encontrar soluciones también para machos y hembras posmenopáusicas. .
«Lo que es realmente interesante es que hay compuestos no feminizantes que se han desarrollado y se están investigando en este momento que pueden activar los receptores que activa el estrógeno», dijo Srinivasan. «El objetivo en este momento es comprender cómo el estrógeno desencadena la protección en modelos animales hembra. Una vez que entendamos completamente este componente, podremos incorporar estos análogos de estrógeno no feminizantes, y potencialmente tendremos una terapia combinada de citisina y un -análogo de estrógeno feminizante para hombres».
El próximo paso para Srinivasan y su equipo es solidificar y confirmar el papel del estrógeno específicamente como un efecto protector contra la enfermedad de Parkinson.
«En A primera vista, este medicamento está listo para usarse hoy en mujeres con Parkinson, pero como es cierto para todos los medicamentos, no puede obtener la aprobación de un medicamento hasta que comprenda cuál es exactamente el mecanismo del medicamento real, que es nuestro próximo paso», dijo Srinivasan. «Este primer artículo es la descripción de un efecto protector y un mecanismo potencial de la citisina contra la enfermedad de Parkinson. Los siguientes pasos son precisar los mecanismos por los cuales esto sucede, específicamente el papel del estrógeno. Una vez que lo hagamos, usaremos citisina para mujeres antes de la menopausia o citisina combinada con análogos de estrógenos no feminizantes para hombres y mujeres, incluidas las mujeres después de la menopausia».
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El estrógeno mejora los síntomas de la enfermedad de Parkinson Más información: Sara M. Zarate et al, Cytisine es neuroprotector en ratones parkinsonianos lesionados con 6hidroxidopamina hembras pero no machos y actúa en combinación con 17estradiol para inhibir el estrés del retículo endoplásmico apoptótico en las neuronas dopaminérgicas, Journal of Neurochemistry (2020). DOI: 10.1111/jnc.15282 Información de la revista: Journal of Neurochemistry
Proporcionado por Texas A&M University Cita: El medicamento para dejar de fumar puede tratar el Parkinson en mujeres (marzo de 2021 4) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-cessation-drug-parkinson-women.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.