Mejorando la supervivencia en el cáncer de páncreas
Kondo y su equipo encontraron que la sobreexpresión de TUG1 en algunos pacientes con cáncer de páncreas conduce a una mayor liberación de una enzima (DPD), que descompone el 5-FU quimioterapéutico en un compuesto que no puede matar el cáncer células. Apuntar a esta vía redujo la resistencia a la quimioterapia en ratones. Crédito: Yutaka Kondo
Investigadores y colegas de la Universidad de Nagoya en Japón han descubierto una vía molecular que mejora la resistencia a la quimioterapia en algunos pacientes con cáncer de páncreas. Dirigirse a un ARN para interrumpir su actividad podría mejorar la respuesta del paciente a la terapia y aumentar su supervivencia general.
«El cáncer de páncreas es una de las neoplasias malignas humanas más agresivas, con una mediana de supervivencia general de menos de cinco meses», dice el biólogo del cáncer Yutaka Kondo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya. «Este mal pronóstico se debe en parte a la falta de estrategias terapéuticas potentes contra el cáncer de páncreas, por lo que se necesitan con urgencia tratamientos más efectivos».
Kondo y sus colegas centraron su atención en un ARN no codificante largo (lncRNA) llamado taurina upregulating gene 1 (TUG1). Los lncRNA son reguladores de genes, varios de los cuales se han identificado recientemente para ayudar a algunos tipos de cáncer a resistir la quimioterapia. TUG1 ya se sabe que se sobreexpresa en cánceres gastrointestinales que tienen un mal pronóstico y son resistentes a la quimioterapia.
Los investigadores encontraron que TUG1 se sobreexpresaba en un grupo de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático. Estos pacientes eran resistentes al tratamiento de quimioterapia estándar con 5-fluorouracilo (5-FU) y morían mucho antes en comparación con los pacientes de cáncer con niveles bajos de expresión de TUG1.
Pruebas de laboratorio adicionales mostraron que TUG1 contrarresta un microARN específico, lo que lleva a una mayor actividad de una enzima, llamada dihidropirimidina deshidrogenasa, que descompone el 5-FU en un compuesto que no puede destruir las células cancerosas.
Kondo y su equipo descubrieron que podían suprimir TUG1 durante el tratamiento con 5-FU de ratones con cáncer de páncreas mediante el uso de oligonucleótidos antisentido unidos a un sistema de administración de fármacos dirigidos contra el cáncer especialmente diseñado. Los oligonucleótidos antisentido interfieren con la expresión génica.
«Nuestros datos proporcionan evidencia de que nuestro enfoque terapéutico contra el cáncer de páncreas podría ser prometedor», dice Kondo.
El equipo ahora planea realizar más investigaciones de laboratorio para probar la eficacia de su estrategia terapéutica.
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Sortilin puede ser la clave para combatir el cáncer de páncreas de forma más eficaz Más información: Yoshihiko Tasaki et al. La orientación específica del cáncer del gen 1 regulado al alza de taurina mejora los efectos de la quimioterapia en el cáncer de páncreas, Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-3021 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Nagoya Cita: Mejora de la supervivencia en el cáncer de páncreas (2021, 21 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-survival-pancreatic-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.