Molécula reduce múltiples patologías asociadas con la enfermedad de Alzheimer
Cuando se probó en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, un nuevo compuesto, L1, redujo la neuroinflamación, las placas amiloides y otros marcadores moleculares de la enfermedad. Crédito: Hong-Jun Cho
Cuando se probó en células cerebrales y en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer, un nuevo compuesto redujo significativamente la cantidad de placas amiloides en el cerebro, disminuyó la inflamación cerebral y disminuyó otros marcadores moleculares de la enfermedad.
Los investigadores que desarrollaron el compuesto informan de sus hallazgos en la revista ACS Chemical Neuroscience.
Las placas de amiloide son un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro, al igual que la acumulación de una proteína conocida como p-tau , dijo Liviu Mirica, profesor de química en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, quien dirigió la investigación. El investigador posdoctoral Hong-Jun Cho es el primer autor del estudio.
Estudios recientes muestran que los agregados de p-tau se acumulan alrededor de las placas amiloides, lo que aumenta la neuroinflamación asociada con el Alzheimer, dijo Mirica.
«Es posible que las placas de amiloide de algún modo desencadenen la agregación de las proteínas p-tau en el entorno extracelular», dijo. «Y este proceso luego estimula la propagación y la formación de p-tau dentro de las neuronas, donde comienza a agruparse».
Esta agrupación conduce a la formación de «ovillos neurofibrilares» en las neuronas que interrumpen la actividad celular. y, en última instancia, conducir a la muerte celular, dijo.
Los científicos no entienden claramente los mecanismos que conducen a la enfermedad de Alzheimer. Muchos estudios se han centrado en disolver o interrumpir la formación de las placas amiloides, que están compuestas por un fragmento de proteína llamado péptido beta-amiloide.
«Todo el mundo intentaba atacar las placas amiloides para disolverlas, pero hemos aprendido que la enfermedad de Alzheimer es un poco más complicada de lo que pensábamos», dijo Mirica.
Investigaciones anteriores han encontrado que los fragmentos de beta-amiloide soluble son más peligrosos para la salud del cerebro incluso antes de que se agreguen en placas.
«Los estudios han encontrado pruebas sólidas de que estos péptidos solubles son las especies más neurotóxicas y están causando pérdida de memoria y muerte de las células neuronales», dijo Mirica. La formación de placa podría ser un intento del cerebro de neutralizar la amenaza, dijo.
Los iones metálicos como el cobre y el hierro también desempeñan un papel en la patología del Alzheimer. Estos metales forman asociaciones con el péptido beta-amiloide, estabilizando las especies beta-amiloide solubles más peligrosas. Los iones metálicos también contribuyen al estrés oxidativo dañino y la inflamación cerebral que se observan en la enfermedad de Alzheimer.
«Para abordar estos diferentes aspectos patológicos de la enfermedad de Alzheimer, desarrollamos un compuesto conocido como L1 que interactúa con diferentes regiones de la beta- péptido amiloide, así como con iones metálicos», dijo Mirica. «Cuando se probó en ratones genéticamente predispuestos a desarrollar patologías similares al Alzheimer, nuestro compuesto podría cruzar la barrera hematoencefálica, reducir la neuroinflamación y disminuir los niveles de placas amiloides y de agregados de p-tau asociados con estas placas».
Los hallazgos sugieren que los medicamentos que interactúan con diferentes regiones de fragmentos de proteína beta-amiloide y otros péptidos e iones metálicos asociados con la enfermedad de Alzheimer podrían mejorar los resultados para las personas con enfermedad de Alzheimer.
Explore más
El momento de la muerte de las células cerebrales descubre un nuevo objetivo para el tratamiento del Alzheimer Más información: Hong-Jun Cho et al, A Multifunction Chemical Agent as an Attenuator of Amyloid Burden and Neuroinflammation en Enfermedad de Alzheimer, ACS Chemical Neuroscience (2020). DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00114 Información de la revista: ACS Chemical Neuroscience
Proporcionado por la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign Cita: Molécula reduce múltiples patologías asociadas con la enfermedad de Alzheimer (7 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-molecule-multiple-pathologies-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.