Muchos genes asociados con el riesgo de enfermedad arterial coronaria actúan a través del hígado
En este estudio, se utilizaron tecnologías de captura de promotor Hi-C, ChIP-Seq, STARR-Seq y CRISPR para estudiar la acción de las variantes de riesgo de enfermedad arterial coronaria en Células de hepatocitos del hígado. Crédito: UEF/Raija Trrnen
Según un nuevo estudio publicado en el American Journal of Human Genetics, más de un tercio de las variantes genéticas que aumentan el riesgo de enfermedad arterial coronaria regulan la expresión de genes en el hígado. Estas variantes tienen un impacto en la expresión de genes que regulan el metabolismo del colesterol, entre otras cosas. Los resultados proporcionan una nueva visión valiosa sobre la genética de la enfermedad de las arterias coronarias. El estudio se realizó en colaboración entre la Universidad del Este de Finlandia, el Hospital Universitario Kuopio, la Universidad de California en Los Ángeles y la Universidad de Arizona.
La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) y su complicación más importante, el infarto de miocardio (IM), se encuentran entre las principales causas de muerte en el mundo occidental. Tanto los factores genéticos como los ambientales contribuyen a la enfermedad y estudios recientes de asociación del genoma han identificado aproximadamente 200 lugares de riesgo para CAD. Sin embargo, la gran mayoría de estas variantes se encuentran en las regiones no codificantes del genoma y no tienen una función biológica conocida. Aunque la caracterización funcional de tales variantes ha sido difícil en el pasado, gracias a técnicas genómicas nuevas y avanzadas como RNA-seq, ChIP-seq, STARR-seq y HiC, y análisis computacional, ahora es posible comprender las funciones de las variantes. .
La participación del hígado en la progresión de la enfermedad de las arterias coronarias no se comprende por completo. En el nuevo estudio, los investigadores muestran que más de un tercio de las variantes de riesgo de CAD se encuentran en elementos reguladores específicos del hígado, y actúan para regular la expresión de genes implicados en factores de riesgo tradicionales, como los rasgos relacionados con la glucosa y el colesterol.
«Nuestros resultados no solo confirman la correlación de los niveles de colesterol y el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias, sino que también señalan por primera vez los polimorfismos causales de un solo nucleótido y los posibles genes diana que median el riesgo», dice el profesor asociado. Minna Kaikkonen-Mtt de la Universidad del Este de Finlandia.
Otro hallazgo importante fue el descubrimiento de que los elementos reguladores que contienen variantes de riesgo a menudo parecen regular muchos genes, no solo uno.
» En general, nuestros hallazgos amplían la lista de genes y mecanismos reguladores que actúan en el hígado y rigen el riesgo de desarrollo de CAD Descifrar las redes reguladoras de genes es cada vez más importante para comprender la enfermedad. mecanismos y el desarrollo de terapias farmacológicas de próxima generación», dice el profesor asociado Kaikkonen-Mtt.
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Un estudio genético revela factores de riesgo específicos de la ascendencia para la enfermedad de las arterias coronarias Más información: Ilakya Selvarajan et al. Análisis integrador de SNP reguladores no codificantes específicos del hígado asociados con el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias, The American Journal of Human Genetics (2021). DOI: 10.1016/j.ajhg.2021.02.006 Información de la revista: American Journal of Human Genetics
Proporcionado por la Universidad de Finlandia Oriental Cita: Muchos genes asociados con la riesgo de enfermedad de las arterias coronarias actúa a través del hígado (24 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-genes-coronary-artery-disease-liver.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.