Mutación del cáncer en doble función
Crédito: CC0 Dominio público
Los análisis de las señales celulares brindan información sobre el origen de los síntomas inflamatorios graves que aparecen en varios tipos de cáncer de la sangre y apuntan a posibles enfoques terapéuticos: en alrededor de una cuarta parte de pacientes que padecen leucemia mielomonocítica juvenil (JMML), existe evidencia de mutaciones en el llamado gen KRAS en las células leucémicas. Los pacientes afectados por LMMJ que portan estas mutaciones sufren con especial frecuencia signos de inflamación, como fiebre, pérdida de peso y agrandamiento anormal del bazo. Anteriormente se desconocía cómo los síntomas inflamatorios, a veces graves, están relacionados con el cáncer. Un equipo de investigadores de la Universidad de Friburgo dirigido por el Prof. Dr. Robert Zeiser y el Prof. Dr. Tilman Brummer ahora ha demostrado que la mutación causante de cáncer en el gen KRAS también es la causa de la inflamación. La mejor comprensión de los síntomas permitirá a los médicos desarrollar nuevos medicamentos para bloquear la progresión de la leucemia en el cuerpo.
El gen KRAS regula la producción de la proteína K-Ras, que da instrucciones a las células para crecer o dividirse. La proteína asegura que las células solo se multipliquen si se necesitan nuevas células en el cuerpo. Si K-Ras es excesivamente activo en algunas células debido a una mutación en el material genético, estas células se dividen sin control y se desarrolla el cáncer. Zeiser y su equipo ahora han descubierto que K-Ras también juega un papel importante en la respuesta inmune: a través del complejo de proteínas NLRP3, también conocido como inflamasoma NLRP3, conduce a la liberación de dos sustancias mensajeras que promueven la inflamación, la interleucina-1 y la interleucina-18. , que los investigadores lograron detectar en células de muestras de sangre de pacientes con leucemia. Cuando los investigadores inhibieron la formación de las sustancias mensajeras con medicamentos, este tratamiento no solo alivió los síntomas inflamatorios sino que también ralentizó el crecimiento del tumor. «Este es un resultado prometedor que también es consistente con otros estudios que demuestran que las mutaciones causantes de cáncer influyen en la producción de mensajeros de interleucina», explica Zeiser. Los resultados del estudio muestran que las vías de señalización cuya interrupción conduce al cáncer también están directamente relacionadas con los procesos de señalización de la respuesta inmunitaria.
Robert Zeiser es miembro de la Universidad de Freiburg Clusters of Excellence CIBSS y BIOSS y médico del Departamento de Medicina I del Centro Médico de la Universidad de Friburgo, donde dirige la Unidad de Inmunología Tumoral. Tilman Brummer realiza investigaciones en el Instituto de Medicina Molecular e Investigación Celular de la Universidad de Friburgo. Uno de los objetivos del Clúster de Excelencia CIBSSCentro para Estudios Integrativos de Señalización Biológica es comprender mejor cómo se interconectan los diferentes procesos de señalización en las células inmunitarias y tumorales. En el grupo, Zeiser y sus colegas de diversas disciplinas están estudiando cómo funcionan las señales moleculares en el cuerpo y cómo se pueden usar como base para desarrollar terapias.
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La terapia de luz para las células inmunitarias ayuda con los efectos secundarios de la terapia contra el cáncer Más información: Shaima’a Hamarsheh et al, Oncogenic KrasG12D causa mieloproliferación a través de la activación del inflamasoma NLRP3, Nature Communications ( 2020). DOI: 10.1038/s41467-020-15497-1 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Freiburg Cita: Mutación del cáncer en función dual (abril de 2020 8) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-cancer-mutation-dual-role.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.