Necroptosis dirigida a miopatías inflamatorias
La necroptosis de fibras musculares y la posterior liberación de HMGB1 agravan la inflamación en PM. Crédito: Departamento de Reumatología, TMDU
Un nuevo estudio ha sugerido que el tratamiento para atacar la necroptosis en las fibras musculares usando un inhibidor de la necroptosis reduce la debilidad muscular inducida por la miositis, así como la muerte de las células musculares y la inflamación en los músculos. Esto ha demostrado ser una estrategia prometedora para el tratamiento de la polimiositis.
La polimiositis (PM) es una miopatía inflamatoria crónica en la que la debilidad muscular es el síntoma más común y conduce a una discapacidad progresiva y persistente. Se supone que su fisiopatología es la lesión de las fibras musculares por linfocitos T citotóxicos (CTL) autoagresivos. Los tratamientos actuales de PM dependen de inmunosupresores no específicos, incluidos los glucocorticoides y los agentes inmunosupresores. Sin embargo, algunos pacientes no responden a las terapias inmunosupresoras y algunos también sufren enfermedades infecciosas durante el tratamiento. Además, la debilidad muscular persiste en más de la mitad de los pacientes a pesar de la reducción de la inflamación muscular.
Está claro que una mejor estrategia terapéutica que no solo suprime la inflamación muscular sino que también previene la debilidad muscular y al mismo tiempo es necesario evitar un mayor riesgo de infección.
El estudio planteó la hipótesis de que las fibras musculares lesionadas en PM liberan moléculas proinflamatorias, y que la inhibición de la muerte celular de las fibras musculares podría ser una nueva estrategia terapéutica para suprime tanto la lesión muscular como la inflamación.
Crédito: Universidad Médica y Dental de Tokio
El estudio encontró que el patrón de muerte celular en las fibras musculares es la necroptosis. Esto se realizó mediante un análisis integrador que incluye imágenes histológicas de muestras de biopsia de músculo humano de pacientes con PM/DM y estudios funcionales con modelos de PM. Las fibras musculares lesionadas sufren necroptosis y liberan altos niveles de HMGB1 que conducen a una mayor aceleración de la inflamación muscular y la subsiguiente lesión muscular en PM. Esto indica que las células musculares no son simplemente respondedores pasivos, sino más bien agresores que promueven activamente la inflamación muscular en la PM.
En el tratamiento de la PM, es importante promover la regeneración muscular para ayudar a recuperarse de la debilidad muscular en además de la supresión de lesiones musculares por CTLs. De hecho, se observó una mejora rápida en esto durante el tratamiento, lo que sugiere una mejora de las funciones de las fibras musculares debido a la inhibición de la necroptosis. HMGB1 actúa como un potente factor regenerativo en los músculos y, por lo tanto, el bloqueo a largo plazo de HMGB1 en la fase crónica de la enfermedad parece interferir con la fuerza muscular en pacientes con PM. Teniendo en cuenta el efecto terapéutico de la inhibición de la necroptosis para suprimir la muerte de la fibra muscular y la posterior liberación de HMGB1, la inhibición de la necroptosis puede considerarse una buena opción terapéutica en la fase aguda de la enfermedad.
Las miopatías inflamatorias son enfermedades sistémicas que puede afectar la piel, los pulmones, el corazón, las articulaciones y el tracto gastrointestinal. Dada la participación de la necroptosis en enfermedades inflamatorias de varios órganos y la eficacia de las inhibiciones de la necroptosis en modelos animales correspondientes, como dermatitis, síndrome de dificultad respiratoria aguda, cardiomiositis, artritis y colitis, la inhibición sistémica de la necroptosis también podría ser una terapia potencial para el implicación extramuscular de las miopatías inflamatorias.
En conclusión, la inhibición de la necroptosis en las fibras musculares sería una estrategia terapéutica novedosa para recuperar la fuerza muscular mediante la supresión de la muerte de las células musculares y la inflamación en PM. Dado que este tipo de terapia dirigida a las células musculares no suprime directamente las células inmunitarias ni los mediadores inflamatorios, es una alternativa prometedora a las terapias inmunosupresoras actuales para la PM con complicaciones potencialmente menos infecciosas.
Estudios clínicos para probar los efectos terapéuticos y Se esperan efectos secundarios de la inhibición de la necroptosis en PM, dados los efectos terapéuticos prometedores en estos estudios preclínicos.
La investigación se publicó en Nature Communications.
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El descubrimiento de la muerte celular podría conducir a un nuevo tratamiento para la EPOC Más información: Mari Kamiya et al, Targeting necroptosis in muscle Fibers ameliorates inflamatorio myopathies, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-021-27875-4 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad Médica y Dental de Tokio Cita: necroptosis dirigida a las miopatías inflamatorias (2022) , 1 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-necroptosis-flamatory-myopathies.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.