Neurólogos identifican una respuesta neuroinflamatoria constante en pacientes con HIC
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Comprender cómo responde el sistema inmunitario a una hemorragia cerebral aguda podría abrir las puertas a la identificación de tratamientos para esta devastadora enfermedad. Sin embargo, hasta ahora, ha habido información limitada sobre la inflamación en el cerebro de pacientes humanos, especialmente durante los primeros días después de un accidente cerebrovascular hemorrágico.
Esto llevó a un equipo de investigadores a asociarse con un gran ensayo clínico de cirugía mínimamente invasiva para abordar la definición de la respuesta neuroinflamatoria humana en pacientes vivos.
«Nuestro objetivo era averiguar, por primera vez tiempo, cómo ciertas células clave del sistema inmunitario se activan cuando ingresan al cerebro después de una hemorragia y cómo esto puede cambiar durante la primera semana. Este es un momento crítico para nuestros pacientes «, dijo Lauren Sansing, MD, jefa académica de accidentes cerebrovasculares y Neurología Vascular y Profesor Asociado de Neurología e Inmunobiología en Yale.
El estudio, publicado en Science Immunology, fue dirigido por un equipo interdisciplinario de investigadores que incluye a Sansing y Michael Askenase, Ph.D., Científico Investigador Asociado (ambos de Yale), y los científicos del MIT Alex Shalek, Ph.D., J. Christopher Love, Ph.D., y Brittany Goods, Ph.D. Usando secuenciación de ARN, encontraron que los macrófagos y neutrófilos CD14+ cambian rápidamente en el cerebro durante los primeros días después de la hemorragia. También pudieron encontrar firmas en los macrófagos que eran consistentes en pacientes con buena recuperación.
Según la American Heart Association, la hemorragia intracerebral (ICH) representa aproximadamente el 13 % de todos los casos de accidente cerebrovascular. Ocurre cuando un vaso sanguíneo revienta y libera sangre en el cerebro, dañando el tejido cerebral circundante. La tasa de mortalidad es de hasta el 40 %, la mayoría de los supervivientes quedan con alguna discapacidad y no existe cura.
La ICH genera una respuesta inmunitaria local aguda dentro y alrededor del hematoma. Los investigadores han predicho que la inhibición de esta inflamación puede mejorar los resultados de los pacientes, pero hasta ahora no han identificado objetivos celulares y moleculares que hayan sido terapias efectivas en los pacientes.
El equipo de investigación del estudio se asoció con el ensayo quirúrgico MISTIE III, que implementó una cirugía mínimamente invasiva en la que se administró activador tisular del plasminógeno (tPA) a través de un pequeño catéter para licuar el coágulo y permitir el drenaje de sangre del cerebro durante varios días. Los coágulos de sangre se enviaban diariamente desde hospitales de todo el país al laboratorio Sansing.
Según el Dr. Askenase, «Usamos las medidas detalladas de los resultados de los pacientes recopiladas por MISTIE III para identificar circuitos moleculares clave dentro de los monocitos CD14/ macrófagos que se correlacionaron con buenos resultados neurológicos, descubriendo así mecanismos potenciales por los cuales estas células pueden ayudar a contribuir a la recuperación del paciente.En particular, descubrimos que estas células utilizan preferentemente el metabolismo glucolítico para generar un lípido antiinflamatorio clave conocido como prostaglandina E2 que, si activa el receptor correcto, puede tener amplios efectos a favor de la recuperación no solo en las células inmunitarias vecinas, sino también en las neuronas residentes en el cerebro y la glía».
Esto podría permitir a los médicos enfocarse en la respuesta inmunitaria del cerebro a la ICH. y desbloquear nuevas opciones de tratamiento para una forma mortal de accidente cerebrovascular, aunque se necesita más investigación para estudiar estas vías.
Un estudio de esta amplitud exigió colaboración y cooperación coordinación.
«Este proyecto solo podría realizarse con un gran trabajo en equipo entre muchas instituciones», dijo el Dr. Sansing.
Dan Hanley, MD y el liderazgo del ensayo MISTIE III, la coordinación Con los subestudios del ensayo a través de MTI:M3, los investigadores del ensayo y los coordinadores clínicos de todo el país que recolectaron las muestras y todos los colaboradores científicos fueron clave para el éxito del estudio. Los investigadores agradecen a los pacientes y familias que participaron en el estudio.
«Estoy orgulloso de ser parte de uno de los equipos de investigación de ICH líderes en el país. La capacidad de aprender profundamente de las muestras quirúrgicas abre la puerta a nuevos y emocionantes caminos en la investigación de la ICH», dijo Charles Matouk, MD, Jefe de Cirugía Neurovascular en Yale y co-sitio PI de MISTIE III y colaborador en la investigación.
El estudio sirve como un modelo para estudios futuros para aprovechar un ensayo clínico de hemorragia cerebral para obtener una visión significativa de los mecanismos fundamentales de la enfermedad y proporcionar un enfoque más específico para tratar la HIC.
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Es más probable que la extracción de más sangre a través de una cirugía mínimamente invasiva mejore la recuperación del accidente cerebrovascular hemorrágico Más información: Michael H. Askenase et al, La transcriptómica longitudinal define las etapas de la activación mieloide en el cerebro humano vivo después de una hemorragia intracerebral, Science Immunology (2021). DOI: 10.1126/sciimmunol.abd6279 Información de la revista: Science Immunology
Proporcionado por la Universidad de Yale Cita: Los neurólogos identifican una respuesta neuroinflamatoria consistente en pacientes con HIC (22 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-neurologists-neuroinflamatorio-response-ich-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.