No todos somos iguales ante el coronavirus
Esquema de una molécula HLA (en azul) con su cadena ligera asociada, b2-microglobulina (en rojo) fijada en la membrana de una célula humana y unida a un péptido derivado de un virus (en amarillo). Crédito: Universit de Genve
¿Existen diferencias en la inmunidad al coronavirus SARS-CoV-2 entre poblaciones de diferentes regiones geográficas? Parte de la respuesta a esta pregunta se encuentra en los genomas de estos grupos de personas, concretamente en los genes HLA responsables del sistema inmunitario adaptativo. Estos genes son especiales porque a menudo difieren entre individuos. Se han identificado miles de variantes (o alelos) posibles, y no todas son igual de efectivas para combatir un nuevo virus. La frecuencia de estos alelos varía de una población a otra debido a las migraciones pasadas y su adaptación a diferentes ambientes. En un estudio que se publicará en la revista HLA, científicos de la Universidad de Ginebra (UNIGE) en colaboración con el Instituto Max Planck de Jena (Alemania) y la Universidad de Adelaida (Australia) han identificado las variantes de HLA que son potencialmente las más efectivo contra siete virus, incluido el nuevo coronavirus. También han sacado a la luz diferencias significativas entre poblaciones.
La variabilidad genética de la inmunidad radica particularmente en los genes del sistema HLA (antígeno leucocitario humano). Estos genes producen moléculas HLA que se colocan en la superficie de las células. Cuando un virus infecta un organismo, las proteínas del invasor primero se cortan en pequeños fragmentos llamados péptidos. Las moléculas de HLA luego se unen a estos fragmentos y los exponen a la superficie de las células, lo que desencadena una cascada de reacciones de inmunidad diseñadas para eliminar el virus.
Alicia Sánchez-Mazas, profesora de la Unidad de Antropología en la Facultad de Ciencias de la UNIGE, explica: «De las aproximadamente 450 moléculas HLA más comunes en cientos de poblaciones en todo el mundo, tratamos de identificar las que están más fuertemente unidas a los péptidos del nuevo coronavirus». Se pueden derivar más de 7000 péptidos de todas las proteínas virales del coronavirus.
La investigadora con sede en Ginebra y su equipo internacional utilizaron herramientas bioinformáticas para realizar el análisis. Estos pueden predecir las afinidades de unión entre las moléculas HLA y los péptidos virales en base a sus propiedades físicas y químicas. Luego, los científicos recurrieron a modelos estadísticos para comparar las frecuencias de estas variantes de HLA en diferentes poblaciones humanas.
Clasificación de las moléculas de HLA
El estudio clasificó las aproximadamente 450 moléculas de HLA según su relación capacidad de unirse a los péptidos del coronavirus. Proporciona un inventario de referencia esencial para identificar la resistencia genética o la susceptibilidad de los individuos al virus. El estudio también ha demostrado que las frecuencias de estas variantes HLA difieren significativamente de una población a otra.
Jos Manuel Nunes, investigador de la Unidad de Antropología y coautor del artículo, explica además: «Nos sorprendió para encontrar que las poblaciones indígenas en América tenían tanto las frecuencias más altas de variantes de HLA que se unen más fuertemente a los péptidos como las frecuencias más bajas de aquellas que se unen con menos fuerza». Sin embargo, como prosigue José Manuel Nunes, no debemos sacar una conclusión demasiado precipitada de estos resultados: “Las moléculas HLA contribuyen a la respuesta inmunitaria pero están lejos de ser el único elemento que se puede utilizar para predecir la resistencia efectiva o ineficaz a un virus. Esto también se verifica sobre el terreno, ya que las poblaciones indígenas de Estados Unidos aparentemente no se ven menos afectadas que otras por el COVID-19″.
Moléculas «generalistas»
En el mismo estudio, los autores también analizó los enlaces HLA-péptido para todas las proteínas de los otros seis virus con potencial pandémico (otros dos coronavirus, tres virus de la influenza y el virus VIH-1 del SIDA). Esto mostró que muchas variantes de HLA son capaces de unirse fuertemente a los péptidos de los siete virus estudiados. Otros hacen lo mismo para todos los virus de tipo respiratorio (coronavirus e influenza). Esto significa que existen numerosas moléculas HLA «generalistas» que son eficaces contra varios virus diferentes.
«Las diferencias entre poblaciones observadas en este estudio son en realidad diferencias en las frecuencias de las variantes HLA generalistas que no no se une específicamente al coronavirus sino también a otros patógenos», apunta el profesor Sánchez-Mazas. «Esto es lo que nos hace pensar que las diferencias actuales entre poblaciones son el resultado de adaptaciones pasadas a diferentes presiones patógenas, lo cual es extremadamente informativo para comprender la evolución genética de nuestra especie».
Un seguimiento lógico al estudio será determinar con precisión qué péptidos de coronavirus están más fuertemente unidos a las moléculas HLA. Son estos péptidos los que tendrán las mayores posibilidades de desencadenar una reacción inmunitaria eficaz. Identificarlos será vital para desarrollar una vacuna.
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Tus genes podrían determinar si el coronavirus te lleva al hospital Más información: Rodrigo Barquera et al. Afinidades de unión de 438 proteínas HLA a proteomas completos de siete virus pandémicos y distribuciones de los aglutinantes peptídicos HLA más fuertes y más débiles en poblaciones de todo el mundo, HLA (2020). DOI: 10.1111/tan.13956 Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita: No somos todos iguales frente al coronavirus (2020, 10 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2020-06-equal-coronavirus.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.