Nueva esperanza para las terapias génicas de enfermedades oculares que causan ceguera
Figura 1. Investigaciones oftálmicas y variante novedosa de RPGR. (A) El probando (Paciente III-2; flecha roja) estaba afectado con RCD, al igual que su prima materna (III-3). El probando era hemicigoto para la variante intrónica en RPGR (*), y su madre y tía materna eran heterocigotas para la misma variante (*), mientras que su hermano no afectado no tenía la variante. Las portadoras femeninas conocidas se denotan (). (B) Imágenes del fondo del paciente III-2 que muestran una alteración pigmentaria leve en la periferia media. (C) Autofluorescencia de fondo de campo ultraamplio que muestra un anillo estrecho de hiperautofluorescencia alrededor de la fóvea e hipoautofluorescencia irregular dispersa por todo el fondo. (D) La tomografía de coherencia óptica de dominio espectral demostró una zona elipsoide borrosa residual en la fóvea (flecha naranja). (E) Paciente III-2, RPGR, c.1415 9A>G resaltado en rojo en el intrón 11 de RPGR (NM_000328.2). (F) La predicción in silico en cinco programas que utilizan Alamut Visual obtuvo una puntuación superior al umbral para la nueva variante c.1415 9G>A que se comporta como un sitio aceptor. Las puntuaciones estaban por debajo del umbral para el sitio aceptor canónico, lo que indica una posible pérdida de función en presencia de la nueva variante. Crédito: Revista de Medicina Personalizada (2022). DOI: 10.3390/jpm12030502
Nuevas oportunidades hacia la terapia génica y el diagnóstico de la enfermedad del ojo que ciega, la distrofia retiniana, ahora pueden estar disponibles luego del trabajo realizado por la Unidad de Investigación de Genética Ocular en el Instituto de Investigación Médica Infantil.
Este trabajo se publicó hoy en el Diario de Medicina Personalizada.
El equipo analizó el gen RPGR que está involucrado en el mantenimiento de células fotorreceptoras sanas. Las variantes en este gen son el principal contribuyente a enfermedades oculares como la distrofia de conos y bastones y la terapia génica para esta afección se encuentra ahora en ensayos clínicos.
La distrofia de conos y bastones afecta a las células fotorreceptoras de conos y bastones y se manifiesta en visión periférica y pérdida progresiva de la visión. Hay más de 60 genes de enfermedades contribuyentes identificados.
El equipo de genética ocular de CMRI investigó una variante genética novedosa en el gen RPGR en un paciente con distrofia de conos bastones y, en colaboración con el equipo de medicina de células madre de CMRI, utilizó células madre pluripotentes para producir organoides retinianos. Este trabajo descubrió que la nueva variante afectaba la función del gen.
La jefa de la Unidad de Investigación de Genética Ocular de CMRI, la profesora Robyn Jamieson, dijo que el primer y segundo autor, Fidelle Karam y To Ha Loi, habían realizado un tremendo trabajo para muestran que esta variante genética causaba enfermedades, y ahora habían identificado biomarcadores para investigar más a fondo nuevas terapias dirigidas a variantes en el gen RPGR.
«Hay potencial para ensayos clínicos en el futuro para terapias genéticas relacionadas a la enfermedad causada por variantes en RPGR, por lo que este trabajo aporta un diagnóstico genético, así como vías de investigación y biomarcadores para la investigación de nuevas terapias para personas con variantes en este gen, que es una de las causas más comunes de distrofia retiniana”.
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El estudio clasifica la pérdida de visión y los cambios en la retina en la enfermedad de Stargardt Más información: Fidelle Chahine Karam et al, Human iPSC-Derived Retinal Organoids and Retinal Pigment Epithelium for Novel Intronic RPGR Variant Evaluación de la idoneidad de la terapia, Revista de medicina personalizada (2022). DOI: 10.3390/jpm12030502 Proporcionado por Children’s Medical Research Institute (CMRI) Cita: Nueva esperanza para las terapias génicas de enfermedades oculares ciegas (2022, 22 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ news/2022-03-eye-disease-gene-therapies.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.