Nueva estrategia de vacuna contra el VIH fortalece y alarga la inmunidad en primates
Imagen microscópica de una célula T infectada por el VIH. Crédito: NIAID
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y varias otras instituciones han demostrado que un nuevo tipo de vacunación puede mejorar y mantener sustancialmente la protección contra el VIH.
Un artículo que describe la vacuna, que se administró a monos, se publicará en línea el 11 de mayo en Nature Medicine. Los hallazgos tienen amplias implicaciones para los inmunólogos que buscan vacunas para el coronavirus y mejores vacunas para otras enfermedades, dijo Bali Pulendran, Ph.D., profesor de patología y de microbiología e inmunología en Stanford.
La clave para el La protección marcadamente mejorada de la nueva vacuna contra la infección viral es su capacidad, a diferencia de casi todas las vacunas actualmente en uso, para despertar una parte del sistema inmunitario que la mayoría de las vacunas actuales dejan dormida.
«La mayoría de las vacunas tienen como objetivo estimular la inmunidad sérica aumentando los anticuerpos contra el patógeno invasor», dijo Pulendran, refiriéndose a los anticuerpos que circulan en la sangre. «Esta vacuna también impulsó la inmunidad celular, reuniendo un ejército de células inmunitarias que persiguen a las células infectadas por el patógeno. Creamos una sinergia entre estos dos tipos de actividad inmunitaria».
Pulendran, la Violetta L Horton Profesor II, comparte la autoría principal del estudio con Rama Amara, Ph.D., profesora de microbiología e inmunología en el Centro de Investigación de Primates Yerkes en la Universidad de Emory; Eric Hunter, Ph.D., y Cynthia Derdeyn, Ph.D., profesores de patología y medicina de laboratorio en Emory; y David Masopust, Ph.D., profesor de microbiología e inmunología en la Universidad de Minnesota. Los autores principales son Prabhu Arunachalam, Ph.D., becario postdoctoral en Stanford; los académicos posdoctorales Tysheena Charles, Ph.D., y Satish Bollimpelli, Ph.D., de Emory; y el académico postdoctoral Vineet Joag, Ph.D., de la Universidad de Minnesota.
38 millones de personas con SIDA
Alrededor de 38 millones de personas en todo el mundo viven con SIDA, la enfermedad que alguna vez fue inevitablemente fatal enfermedad causada por el VIH. Si bien el VIH puede controlarse con una combinación de agentes antivirales, continúa infectando a 1,7 millones de personas al año y es la causa de unas 770 000 muertes cada año.
«A pesar de más de tres décadas de intensa investigación, no vacuna preventiva contra el VIH todavía está a la vista», dijo Pulendran. Las primeras esperanzas de una vacuna de este tipo, basadas en un ensayo en Tailandia cuyos resultados se publicaron en 2012, se desvanecieron hace solo unos meses cuando se detuvo un ensayo más grande de la misma vacuna en Sudáfrica después de que una evaluación preliminar indicó que apenas funcionaba.
Las vacunas están diseñadas para despertar el sistema inmunitario adaptativo, que responde generando células y armas moleculares que se dirigen a un patógeno en particular, en lugar de disparar de cualquier manera a cualquier cosa que se mueva.
El sistema inmunitario adaptativo la respuesta inmunitaria consta de dos brazos: inmunidad sérica, en la que las células B secretan anticuerpos que pueden adherirse a un patógeno microbiano y neutralizarlo; e inmunidad celular, en la que las células T asesinas recorren el cuerpo inspeccionando los tejidos en busca de signos de virus y, al encontrarlos, destruyendo las células que los albergan.
Pero la mayoría de las vacunas obligan al sistema inmunitario adaptativo a combatir infecciones con uno de esos brazos atados a la espalda.
«Todas las vacunas autorizadas hasta la fecha funcionan mediante la inducción de anticuerpos que neutralizan un virus. Pero inducir y mantener un nivel lo suficientemente alto de anticuerpos neutralizantes contra el VIH es una tarea exigente». , dijo Pulendrán. «Hemos demostrado que al estimular el brazo celular del sistema inmunitario, se puede obtener una mayor protección contra el VIH incluso con niveles mucho más bajos de anticuerpos neutralizantes».
En el nuevo estudio, él y sus colegas emplearon un enfoque de dos brazos orientado a estimular tanto la inmunidad sérica como la celular. Inocularon tres grupos de 15 macacos rhesus durante un período de 40 semanas. El primer grupo recibió varias inoculaciones secuenciales de Env, una proteína en la superficie externa del virus que se sabe que estimula la producción de anticuerpos, además de un adyuvante, una combinación química que se usa a menudo en las vacunas para reforzar la respuesta inmune general. El segundo grupo fue inoculado de manera similar pero recibió inyecciones adicionales de tres tipos diferentes de virus, cada uno modificado para ser infeccioso pero no peligroso. Cada virus modificado contenía un gen agregado para una proteína viral, Gag, que estimula la inmunidad celular.
Un tercer grupo, el grupo de control, recibió inyecciones que contenían solo el adyuvante.
Al final del régimen de 40 semanas, se permitió que todos los animales descansaran durante 40 semanas adicionales y luego se les administraron inyecciones de refuerzo de solo la inoculación de Env. Después de otro descanso de cuatro semanas, fueron sometidos a 10 exposiciones semanales al SHIV, la versión simiesca del VIH.
Los monos que recibieron solo el adyuvante se infectaron. Los animales de los grupos Env y Env-plus-Gag experimentaron una protección inicial significativa contra la infección viral. Cabe destacar, sin embargo, que varios animales Env-plus-Gag, pero ninguno de los animales Env, permaneció sin infectar a pesar de que carecían de niveles sólidos de anticuerpos neutralizantes. En general, los vacunólogos han considerado que la respuesta inmunitaria del suero (el aumento de anticuerpos neutralizantes) es la fuente que define la eficacia de una vacuna.
Aún más notable fue un aumento pronunciado en la duración de la protección entre los animales que recibieron la combinación Env-plus-Gag. . Después de un descanso de 20 semanas, seis monos del grupo Env y seis del grupo Env-plus-Gag recibieron exposiciones adicionales a SHIV. Esta vez, cuatro de los animales Env-plus-Gag, pero solo uno de los animales solo Env, no se infectaron.
Pulendran dijo que sospecha que esta mejora se debió a la producción estimulada por la vacuna de células inmunitarias llamadas Células T de memoria residentes en tejidos. Estas células migran al sitio donde el virus ingresa al cuerpo, dijo, y se estacionan allí durante un período prolongado, sirviendo como centinelas. Si vuelven a ver el virus, estas células entran en acción y secretan factores que envían señales a otros tipos de células inmunitarias cercanas para convertir el tejido en territorio hostil para el virus.
«Estos resultados sugieren que la vacunación futura los esfuerzos deben centrarse en estrategias que provoquen una respuesta tanto celular como de anticuerpos neutralizantes, lo que podría brindar una protección superior no solo contra el VIH sino también contra otros patógenos como la tuberculosis, la malaria, el virus de la hepatitis C, la influenza y la cepa del coronavirus pandémico», dijo Pulendran .
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La creación de objetivos virales puede debilitar la vacunación contra el VIH Más información: La vacuna inductora de células T previene de forma duradera la infección por el VIH en las mucosas incluso con títulos de anticuerpos neutralizantes más bajos, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1038/s41591-020-0858-8 , www.nature.com/articles/s41591-020-0858-8 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Stanford Cita: Nueva estrategia de vacuna contra el VIH fortalece, alarga la inmunidad en primates (11 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-05-hiv-vaccine-strategy-lengthens -immunity.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.