Nueva inmunoterapia contra el cáncer dirigida a las células mieloides retarda el crecimiento tumoral
Crédito: CC0 Public Domain
Un equipo de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y otras instituciones. En un informe en Nature Cancer, los investigadores demostraron por primera vez en células humanas y en un modelo de ratón que la inhibición de la molécula c-Rel en las células mieloides, a diferencia de las células linfoides a las que se dirigen las inmunoterapias actuales, bloqueó la producción de células inmunosupresoras y redujo significativamente los tumores.
Los inhibidores de puntos de control bloquean las proteínas, llamadas puntos de control, que fabrican algunos tipos de células del sistema inmunitario, como las células T. Estos puntos de control ayudan a evitar que las respuestas inmunitarias sean demasiado fuertes, pero a menudo evitan que las células T destruyan las células cancerosas. Estas terapias han cambiado el panorama del cáncer al mostrar beneficios de supervivencia donde las terapias tradicionales, como la quimioterapia, pueden haber fallado. Sin embargo, la cantidad de pacientes que responden a este tipo de terapias sigue siendo limitada, lo que empuja a los investigadores a explorar una nueva clase de inhibidores.
El equipo demostró que en ratones con deficiencia de c-Rel, el tamaño y el peso del tumor se redujeron hasta en un 80 %, y que la administración del fármaco inhibidor de c-Rel en otro grupo de ratones redujo los tumores hasta en un 70 %, en comparación con los controles.
Los hallazgos no solo muestran el potencial de esta nueva inmunoterapia , pero también apuntan a una vía previamente desconocida del ataque del cáncer al cuerpo que involucra lo que se conoce como células supresoras derivadas de mieloides (MDSC). Los autores encontraron que las células tumorales astutas secuestran c-Rel para producir MDSC que evitan que el sistema inmunitario ataque el cáncer. El inhibidor desarrollado por Penn libera esa ruptura.
«C-Rel generalmente se considera un promotor de las respuestas inmunitarias, no un supresor. Es por eso que este descubrimiento es sorprendente e inesperado», dijo el autor principal Youhai H. Chen, MD, Ph.D., profesor de Patología y Medicina de Laboratorio en la Escuela de Medicina Perelman. «Hay dos grandes conclusiones: conceptualmente, esta es una nueva vía de desarrollo del cáncer que no se conocía antes. Y hemos demostrado que un nuevo inhibidor de fármaco dirigido a esta vía funciona igual de bien, si no mejor, que la primera generación de medicamentos de punto de control». bloqueadores».
El descubrimiento del papel de c-Rel en el cáncer fue fortuito. El laboratorio de Chen estaba estudiando el papel de c-Rel en la inflamación y las enfermedades autoinmunes cuando observaron una relación con las MDSC. Ya equipados con un modelo de ratón c-Rel, decidieron seguir el hilo e investigar si c-Rel también desempeñaba un papel en el crecimiento del cáncer, dada la función conocida de las MDSC.
Los resultados, dijo Chen , cuyo laboratorio ha estado estudiando c-Rel durante casi dos décadas, fueron sorprendentes.
Más allá de la reducción significativa de tumores en ratones, en otro experimento, los investigadores eliminaron el gen REL, que bloqueó el crecimiento tumoral y redujo las MDSC. en ratones, lo que sugiere que se requiere c-Rel para generar MDSC. La secuenciación genética de seguimiento también mostró cómo c-Rel activa las firmas genéticas protumorales que suprimen las funciones del sistema inmunitario en las MDSC.
Luego, los investigadores probaron su fármaco inhibidor de c-Rel en ratones y descubrieron que no solo redujo el crecimiento del tumor, sino que también mejoró los efectos de la terapia anti-PD-L1, otro inhibidor de puntos de control, cuando se administró en combinación con el fármaco c-Rel. Ese enfoque de uno-dos tuvo la supresión más fuerte del crecimiento tumoral.
La terapia combinada se ha convertido en un enfoque popular para el tratamiento de pacientes con cáncer, especialmente para aquellos que no responden bien a otros tratamientos. «En los pacientes que responden a los tratamientos anti-PD-L1, muchos mueren después de dos años», dijo Chen. «Si pudieras prolongar la vida agregando otro enfoque efectivo, sería un gran avance».
Usando células humanas, el equipo también demostró que su fármaco inhibidor de c-Rel bloqueó el desarrollo de MDSC in vitro, lo que sugiere que la inhibición podría ayudar a eliminar el cáncer en los pacientes, según los autores.
Ahora que se ha demostrado la eficacia del inhibidor en el entorno preclínico, dijo Chen, el siguiente paso serán los estudios para evaluar la seguridad del fármaco, antes de pasar a más estudios y ensayos clínicos.
«Esto representa una nueva clase de puntos de control que pertenecen a un tipo diferente de célula en el sistema inmunitario que podría hacer avanzar aún más el campo de la inmunoterapia». «, dijo Chen.
Explorar más
Investigadores identifican vía molecular que controla la inmunosupresión en tumores Más información: Ting Li et al. c-Rel es un punto de control mieloide para la inmunoterapia contra el cáncer, Nature Cancer (2020). DOI: 10.1038/s43018-020-0061-3 Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: Nueva inmunoterapia contra el cáncer dirigirse a las células mieloides ralentiza el crecimiento del tumor (27 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-cancer-immunotherapy-myeloid-cells-tumor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.