Nueva respuesta positiva inducida por fármacos dirigidos para el cáncer de riñón asociado a VHL
Eric Jonasch, MD Crédito: Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas
En un ensayo internacional dirigido por investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, el tratamiento con MK-6482, el inhibidor de molécula pequeña del factor inducible por hipoxia (HIF)-2a fue bien tolerado y resultó en respuestas clínicas para pacientes con carcinoma de células renales (RCC) asociado a la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL).
Los resultados del ensayo de Fase II se compartieron hoy en una presentación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2020 por parte del investigador principal Eric Jonasch, MD, profesor de Oncología Médica Genitourinaria.
El ensayo cumplió su criterio principal de valoración y mostró una tasa de respuesta objetiva en tumores RCC según RECIST por revisión independiente. La tasa de respuesta confirmada fue del 27,9%. Al considerar también los ocho pacientes con respuesta no confirmada, la tasa de respuesta objetiva fue del 41,0%. Además, el 86,9% de los pacientes tuvo una disminución en el tamaño de sus lesiones diana. El tiempo medio de respuesta fue de 5,5 meses.
«Los pacientes con enfermedad de von Hippel-Lindau corren el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer y otros tumores, y actualmente no hay terapias aprobadas», dijo Jonasch. estamos alentados por los resultados de este ensayo clínico y esperamos ver más estudios de MK-6482 mientras trabajamos para que esta opción de tratamiento esté disponible para pacientes con enfermedad de VHL».
La enfermedad de VHL es una mutación hereditaria rara del gen VHL. La enfermedad está asociada con la formación de tumores en múltiples órganos. Algunos de estos tumores son benignos, pero pueden crecer y causar daño a los órganos. VHL también puede causar tumores cancerosos en el riñón o el páncreas. El RCC afecta aproximadamente al 40 % de las personas con enfermedad de VHL y es una de las causas más comunes de muerte relacionada con la enfermedad en personas con enfermedad de VHL.
La mutación de VHL hace que las células pierdan su capacidad de responder a los niveles de oxígeno. adecuadamente y conduce a una acumulación de proteínas HIF dentro de la célula tumoral. Este proceso indica incorrectamente que las células carecen de oxígeno, lo que provoca la formación de vasos sanguíneos y el crecimiento del tumor. La inactivación de la proteína supresora de tumores VHL también se observa en más del 90% de los tumores RCC esporádicos. MK-6482 se dirige directamente a HIF-2a, lo que dificulta el crecimiento de las células cancerosas, la propagación y el desarrollo anormal de vasos sanguíneos.
El tratamiento de los tumores renales asociados con la enfermedad de VHL consiste en una vigilancia activa hasta que se requiera cirugía para tumores de más de 3? cm para prevenir la enfermedad metastásica. Los procedimientos quirúrgicos repetidos pueden conllevar complicaciones significativas ya que muchos pacientes desarrollan insuficiencia renal. La cirugía no curará a los pacientes con enfermedad de VHL con RCC; la cirugía solo está destinada a prevenir la muerte por cáncer de riñón metastásico.
«Se necesitan opciones de terapia que puedan retrasar o evitar la necesidad de cirugía al disminuir el tamaño del tumor», dijo Jonasch. «Este agente podría cambiar profundamente la forma en que tratamos las lesiones en pacientes con enfermedad de VHL».
Al cierre de los datos, el ensayo clínico de un solo grupo había inscrito a 61 pacientes. El estudio inscribió a pacientes adultos con un diagnóstico de mutación de la línea germinal de la enfermedad de VHL, sin tratamiento previo contra el cáncer sistémico, tumores RCC medibles no metastásicos y un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
Los pacientes recibieron MK-6482 por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del investigador o del paciente de retirarse. El tamaño del tumor se evaluó en la selección y cada 12 semanas a partir de entonces. Ningún paciente presentó enfermedad progresiva durante el tratamiento y 58 pacientes (95,1 %) continúan en tratamiento.
La mayoría de los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento fueron de grado 1 o 2 en cuanto a la gravedad. Se produjeron EA de grado 3 en el 9,8 % de los pacientes. No se informaron EA relacionados con el tratamiento de grado 4 o 5. Los eventos adversos más comunes fueron anemia (86,9 %), fatiga (57,4 %), dolor de cabeza (36,1 %), mareos (31,1 %) y náuseas (24,6 %). La anemia se controló de manera segura con inyecciones de eritropoyetina de acción prolongada.
«MK-6482 fue bien tolerado y tuvo pocos efectos secundarios», dijo Jonasch. «Este es el primer agente terapéutico que ha demostrado la eficacia y la seguridad necesarias para convertirlo en una opción real para el tratamiento de pacientes con enfermedad de VHL».
Los estudios futuros a considerar incluyen probar si MK-6482 puede prevenir el desarrollo de nuevas lesiones en pacientes con enfermedad de VHL.
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El nuevo fármaco se dirige al crecimiento tumoral en el cáncer de riñón avanzado Proporcionado por el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas Cita: Nuevo fármaco dirigido indujo una respuesta positiva para el cáncer de riñón asociado a VHL (2020) , 28 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-drug-positive-response-vhl-associated-kidney.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.