Nueva tecnología de precisión para inmunoterapia de glioma humano
Figura 1. Mapeo de superficie tumoral (TS-MAP) de tumores de glioma. (A) Esquema esquemático de los procedimientos para descubrir el superficialoma y el endocitoma en pacientes intactos, tumores de ratón, GBM primario 2D y cultivos de esferoides 3D (A1). (A2) Se estableció un flujo de trabajo para biotinilación reversible, enriquecimiento de TS por HPLC de alta afinidad y LC-MS/MS, integrado con imágenes de alta resolución utilizando un detector confocal de matriz GaAsP (Airyscan) y FACS. (A3) Se seleccionó un clasificador de TS interno (SURFME) para el filtrado y la categorización de proteínas de membrana de buena fe, identificando posibles candidatos objetivo para una mayor validación mediante análisis de inmunofluorescencia de secciones tumorales coincidentes y experimentos piloto de tratamiento ADC in vitro. (B) Cuantificación de la superficie y el endocitoma en cultivos de células primarias de GBM cultivadas en 2D y 3D. Histogramas representativos del análisis FACS de no biotiniladas (control), biotinilación de superficie total (superficie), señal de superficie celular residual después del tratamiento con MesNa (superficie + MesNa) y proteínas de superficie endocitadas (internalizadas) en GBM U3065 (superior) y U3082 (inferior) células, cultivadas en 2D o 3D, según se indica. (C) Análisis cuantitativo del experimento presentado en B con proteínas endocitadas expresadas como una fracción de la abundancia total de proteínas de superficie. Los datos se presentan como SD media de tres experimentos independientes, cada uno realizado por triplicado. MFI, intensidad de fluorescencia mediana. (D) Imágenes Airyscan de alta resolución de proteínas biotiniladas endocitosadas y de superficie (verde) en células GBM cultivadas en 2D o 3D (que se muestran en imágenes representativas de campo claro), como se indica. (Barras de escala, 5 m [U3065 2D], 2 m [U3065 2D Recuadro], 50 m [U3065 y U3082 3D, izquierda] y 20 m [U3065 y U3082 3D, izquierda]). proteínas biotiniladas (verde) y el marcador de endosoma temprano EEA1 (magenta) en células GBM cultivadas en 2D o 3D, como se indica, después de 1,5 h de endocitosis. (Barras de escala, 5 m y 2 m para recuadros). (F) Imágenes de Airyscan para la visualización de proteínas de superficie endocitosadas en la membrana de vesículas endolisosomales, como lo indica CD63-mCherry (magenta). Las imágenes se capturaron 45 minutos después del inicio de la endocitosis (ver también Películas S1 y S2). (Barras de escala, 2 m.) (DF) Se muestran imágenes representativas de al menos tres experimentos independientes. Los cuadrados blancos indican las áreas ampliadas que se muestran en los recuadros. Las flechas blancas indican colocalización. Crédito: DOI: 10.1073/pnas.2114456119
En los últimos años, se han logrado grandes avances en el desarrollo de nuevas inmunoterapias exitosas para tratar el cáncer. La terapia de células T con CAR y los tratamientos con anticuerpos son dos tipos de inmunoterapias dirigidas que han revolucionado las áreas de atención del cáncer. Sin embargo, todavía existen desafíos importantes en la identificación de proteínas de la superficie de las células cancerosas como objetivos para las inmunoterapias. Un grupo de investigación de la Universidad de Lund en Suecia está en camino y ahora ha publicado sus hallazgos en PNAS.
Las inmunoterapias han revolucionado el tratamiento del cáncer y, en algunos casos, son capaces de curar a pacientes con enfermedad avanzada. Las inmunoterapias con células CAR T y anticuerpos comparten un enfoque en proteínas diana específicas expresadas en la superficie de las células tumorales, conocidas como antígenos tumorales de la superficie celular.
«El gran desafío es que la estructura de los antígenos tumorales de la superficie celular difiere entre pacientes y entre tumores primarios y metástasis. Existe una gran necesidad tanto de nuevas estrategias como de identificación de alta precisión de antígenos tumorales de superficie celular accesibles y tratables a nivel personalizado. Hemos trabajado durante muchos años para establecer nuevos métodos que aporten conocimiento sobre los antígenos en la superficie de las células cancerosas como objetivo de las inmunoterapias», dice Mattias Belting, profesor de oncología clínica en la Universidad de Lund y consultor en el Hospital de la Universidad de Skne.
Ahora, él y su grupo de investigación en la Universidad de Lund y el Hospital Universitario Skne han desarrollado una nueva tecnología de medicina de precisión que hace posible llevar a cabo un mapeo completo de todo el panorama de antígenos tumorales de la superficie celular en pacientes.
El método desarrollado por el equipo de investigación, Tumor Surfaceome Mapping, TS-MAP, permite realizar un análisis directo de todos los antígenos tumorales de superficie celular accesibles en el tejido tumoral de los pacientes.
En una estrecha colaboración entre neurocirugía, oncología y proteómica avanzada en Lund, los investigadores pudieron identificar varios antígenos tumorales de la superficie celular en tejido fresco de pacientes con tumores cerebrales agresivos y para los que actualmente no existe un tratamiento eficaz.
«Nuestros nuevos hallazgos con células y tejidos de pacientes apuntan al hecho de que las células tumorales cambian fundamentalmente su paisaje superficial cuando se eliminan de su entorno tridimensional natural, lo cual es información importante para futuras investigaciones en el área , dice Mattias Belting. «Los métodos desarrollados anteriormente para identificar antígenos de la superficie celular o para producir anticuerpos dirigidos a las células tumorales utilizan modelos bidimensionales que, según nuestros hallazgos, tergiversan la situación en los tumores de los pacientes».
Una ventaja importante de la La tecnología TS-MAP es que proporciona una imagen completa de los antígenos de la superficie celular que se muestran en la superficie de la célula cancerosa, así como información sobre los antígenos específicos de la superficie celular que tienen una alta capacidad para infiltrarse en las células cancerosas y pueden destruirlas de dentro.
«Esto es importante dado que la próxima generación de medicamentos basados en anticuerpos en oncología se basa en la combinación de un anticuerpo que busca el objetivo que reconoce el antígeno tumoral de la superficie celular y una citotoxina o radionúclido que tiene Estos conjugados de anticuerpo y fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) atacan y eliminan específicamente las células cancerosas desde adentro, mientras que las células sanas sin el antígeno tumoral de la superficie celular se conservan», dice Mattias Belting.
Mattias Belting dice que los resultados del estudio resaltan claramente las posibilidades y la necesidad de estrategias personalizadas basadas en el gran repertorio y la variación de antígenos tumorales en los tumores de los pacientes. También es significativo que el análisis se lleve a cabo en tejido intacto.
«La medicina de precisión en inmunoterapia para el tratamiento del cáncer es prometedora, pero también muy desafiante. Además de la variación de las expresiones del antígeno tumoral entre y dentro de los tumores, todavía tenemos un conocimiento insuficiente sobre la interacción entre las células cancerosas y las células inmunitarias en el microambiente tumoral. Actualmente, hablamos de que cada paciente individual necesita un fármaco adecuado. Tal vez sea al revés, que debemos diseñar un fármaco específico que coincida con el paciente individual, por imposible que parezca», concluye Mattias Belting.
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El perfil de expresión génica permite la identificación de células inmunitarias antitumorales para inmunoterapia personalizada Más información: Valeria Governa et al, El panorama de la superficie y el endocitoma en el glioma humano es divergente y depende sobre organización espacial celular, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2114456119 Proporcionado por la Universidad de Lund Cita: Nueva tecnología de precisión para inmunoterapia de glioma humano (28 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022- 02-tecnología-de-precisión-humano-glioma-inmunoterapia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.