Nueva terapia combinada ofrece la posibilidad de curar la hepatitis B
La imagen de microscopía electrónica de transmisión coloreada digitalmente revela la presencia de viriones de hepatitis B (de color naranja). Crédito: CDC/Dr. Erskine Palmer
Alrededor de 260 millones de personas, más del tres por ciento de la población mundial, están crónicamente infectadas con el virus de la hepatitis B (VHB); a largo plazo, esto a menudo conduce a complicaciones como la cirrosis hepática y el cáncer de hígado. Todavía no es posible una cura con la medicación disponible. Los científicos del Centro Alemán para la Investigación de Infecciones (DZIF) y el Hospital Universitario Eppendorf (UKE) han investigado ahora una nueva terapia combinada que ha demostrado ser altamente efectiva en su modelo de infección.
El nuevo enfoque terapéutico se basa en cerrar el genoma viral de la hepatitis B ubicado en el núcleo de las células hepáticas infectadas. Tras la infección de la célula hepática, el genoma viral se transforma dentro del núcleo en una molécula de ADN circular cerrada. Este ácido desoxirribonucleico es una molécula estable conocida como ADN circular covalentemente cerrado (cccDNA) y sirve como plantilla para la producción de nuevos virus. El cccDNA representa el reservorio central de los virus de la hepatitis B y permite su persistencia en el hígado. La viróloga Prof. Dra. Maura Dandri y su equipo en UKE lograron evitar que el cccDNA del VHB produjera más virus en el modelo animal.
El punto de ataque de su terapia es la proteína viral HBx, que protege el cccDNA en el núcleo celular del silenciamiento al evitar que un factor huésped (complejo SMC) se una a él. El equipo trató a los animales por un lado con la citocina antiviral interferón-alfa, que ya se demostró que reduce el ARN viral, y por otro suprimió la formación de la proteína HBx por interferencia de ARN, un método en el que la traducción del ARN a la proteína se inhibe. En ambos casos, pudieron anular la producción de HBx en la mayoría de las células infectadas y, por lo tanto, desactivar el cccDNA mediante la reaparición del factor de restricción del huésped. Además, combinaron este tratamiento con la administración de bulevirtida, capaz de evitar la entrada del VHB en las células y por tanto una reinfección. De esta forma, el efecto de la desactivación del cccDNA podría mantenerse incluso más allá del final del tratamiento. La bulevirtida, más conocida por el nombre de investigación myrcludex, fue desarrollada conjuntamente por el DZIF y recientemente ha sido aprobada para el mercado europeo como sustancia activa en el tratamiento de la hepatitis D.
«Esta terapia combinada fue capaz para lograr el cierre sostenido del cccDNA en las células infectadas», explica el Prof. Dandri. Dirige el proyecto «HBV Cure» en el DZIF y el grupo de trabajo «Virushepatitis» en la UKE. Aunque hasta ahora solo se ha probado en el modelo de ratón, el profesor Dandri está convencido de la combinación: «Los resultados muestran que el genoma del VHB se puede cerrar con ciertos tratamientos combinados. Estos enfoques ahora se pueden aplicar en estudios clínicos en para lograr una cura funcional de la hepatitis B crónica».
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El estudio revela un panorama tridimensional de cómo el virus de la hepatitis B interactúa con las cromatinas humanas Más información: Lena Allweiss et al, El cierre terapéutico de las transcripciones del VHB promueve la reaparición del SMC5/ 6 complejo y silenciamiento del genoma viral in vivo, Gut (2021). DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322571 Información del diario: Gut
Proporcionado por el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones Cita: Nueva terapia combinada ofrece la posibilidad de curar la hepatitis B ( 2021, 4 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-combination-therapy-chance-hepatitis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.