Nuevas investigaciones sobre el Alzheimer podrían inspirar mejores tratamientos y diagnósticos más tempranos
Imagen microscópica de células nerviosas del locus coeruleus humano, pseudocoloreadas en azul, que expresan el receptor GABA-A alfa 3, pseudocoloreadas en amarillo. Observe cómo la señal de los receptores alfa 3 cubre casi por completo las células de LC, lo que indica la importancia de esta proteína para controlar la actividad de LC. El estudio encontró que la patología de Alzheimer afecta la expresión y la función de esta proteína, lo que afecta la función de LC. Crédito: Universidad de Portsmouth
Los neurocientíficos de la Universidad de Portsmouth, con colaboradores en el Reino Unido y los EE. UU., lograron un gran avance en el estudio del Alzheimer que podría inspirar mejores tratamientos y un diagnóstico más temprano.
Los investigadores han encontrado por primera vez una proteína clave en una de las regiones del cerebro que primero se ve afectada por el Alzheimer.
El estudio, dirigido por Jerome Swinny, profesor de neurofarmacología en la Universidad de Portsmouth y financiado por la Sociedad de Alzheimer, se propuso comprender completamente cómo cambia esta región del cerebro en las primeras fases de la enfermedad y por qué.
Los investigadores esperan que los resultados puedan ayudar a facilitar un diagnóstico más temprano o la identificación de tratamientos que puede alterar la naturaleza progresiva de la afección.
El estudio se publica en Neuropathology and Applied Neurobiology.
El profesor Swinny dijo: «Este avance brinda orientación para futuros estudios centrados en el desarrollo de diferentes fármacos para su uso en las etapas adecuadas de la afección.
«Hasta ahora, hemos usado medicamentos que solo abordan los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y sus efectos desaparecen después de varios años. El uso de medicamentos diseñados específicamente para atacar la patología subyacente en etapa temprana podría ayudar a detener una mayor progresión de la enfermedad en el resto del cerebro, mejorando así la calidad de vida de las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer y de quienes los cuidan. »
Él y sus colegas se centraron en cómo cambia el cerebro en las primeras etapas de la afección.
Esto ha sido un desafío científico porque el diagnóstico inequívoco de la enfermedad de Alzheimer ocurre invariablemente solo en la última etapa.
Por primera vez, se encontraron proteínas clave oligómeros de amiloide (AO) involucradas en la patología de Alzheimer en una de las primeras regiones del cerebro afectadas por la enfermedad, el locus coeruleus (LC). significativo porque hasta ahora se creía que los AO no eran un componente significativo de la patología de Alzheimer dentro de la LC, especialmente en las primeras etapas.
La patología relacionada con el Alzheimer se detecta primero en unas pocas regiones del cerebro, a largo b antes de que los pacientes presenten cualquier síntoma clínico. Sin embargo, debido a que es una enfermedad progresiva, finalmente se propaga por todo el cerebro y causa una pérdida significativa de células nerviosas, lo que da lugar a los síntomas principales, como cambios en la forma en que pensamos, recordamos o enfrentamos los desafíos emocionales diarios.
¿Qué significa esto para el diagnóstico precoz?
El LC controla una serie de funciones cerebrales clave que están gravemente comprometidas en la enfermedad de Alzheimer, como la memoria, la cognición y nuestra respuesta al estrés. Una gran cantidad de evidencia, utilizando imágenes cerebrales, también indica que hay cambios en la estructura de la LC durante la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la forma precisa en que el Alzheimer altera la función de LC, a nivel de las células nerviosas individuales, se ha entendido relativamente menos.
Este estudio, utilizando un modelo animal de Alzheimer, proporcionó la primera demostración de que AO, que se encuentra en Los pacientes de Alzheimer dan como resultado una actividad excesiva de las células nerviosas LC. Esto es notable porque se cree que estos niveles elevados de actividad de LC impulsan cambios en el comportamiento humano que se asemejan mucho a los observados en las primeras etapas de las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer, como la inestabilidad emocional y una mayor respuesta al estrés.
Por lo tanto, estos hallazgos pueden ayudar a explicar por qué ocurre tal comportamiento durante esta fase de la enfermedad.
El profesor Swinny dijo: «Esta investigación es importante porque podemos combinar este conocimiento sobre los cambios en LC, con el conocimiento existente de su cambio en la estructura, para impulsar el desarrollo de protocolos de diagnóstico mejorados, como imágenes cerebrales funcionales, durante las etapas más tempranas de la afección Estas herramientas de diagnóstico tempranas y confiables son esenciales para cualquier intervención del paciente, ya sea nuevos tratamientos farmacológicos o la optimización de la atención.
¿Qué significa esto en términos de tratamiento temprano?
Los científicos identificaron el mecanismo a través del cual las proteínas AO alteran la actividad de las células nerviosas LC. que las proteínas AO alteran la función de otra proteína que es fundamental para regular la actividad de las células nerviosas en el cerebro. Esta proteína se llama receptor GABA-A alfa 3.
La Dra. Louise Kelly fue la investigadora principal y emprendió este proyecto como su doctorado en el laboratorio del profesor Swinny. Ahora es investigadora de Alzheimer en la Universidad de Southampton.
Dijo: «Los receptores GABA-A alfa 3 son parte de una clase de sustancias químicas del cerebro que son responsables de controlar la actividad de las células nerviosas; considérenlas los ‘frenos del cerebro’. Si su función se ve afectada, las células nerviosas se vuelven demasiado activas. Además de cambiar la función cerebral, una consecuencia grave de tal actividad excesiva es la muerte de las células nerviosas, que es lo que vemos en el Alzheimer.
«Esto sugiere un mecanismo común para esta fase temprana de la afección, que si se aborda, tal vez a través de medicamentos que mejoren su función, podría ayudar a detener una mayor progresión en todo el cerebro, mejorando así la calidad de vida de aquellos viviendo con la condición».
Finalmente, el equipo descubrió otra proteína que también controla la actividad de las células nerviosas LC, pero es resistente a la patología mediada por AO. Esto planteó la posibilidad de dirigirse a ellos farmacológicamente para revertir los cambios inducidos por ABO en la LC.
Louise, dice: «Esta proteína se llama transportador de glicina 1 (GlyT1). Pudimos demostrar que las drogas que modulan GlyT1 son capaces de revertir la actividad excesiva de las células nerviosas LC debido a AO Esto es importante porque estos moduladores de GlyT1 se encuentran actualmente en ensayos clínicos, por parte de otros investigadores, como potenciadores cognitivos en una variedad de otras afecciones, como la esquizofrenia. Se ha demostrado que son seguros y, por lo tanto, plantean la posibilidad de ser reutilizados para otras afecciones. que afectan la cognición, como el Alzheimer.
«Es emocionante pensar que hemos descubierto al menos dos vías potenciales (GABA-A alfa 3 y GlyT1) para apuntar en términos de mejorar los cambios que ocurren en los primeros etapas del alzhéimer.
«La siguiente fase de esta investigación se centrará en evaluar cuáles de estas estrategias son más efectivas para futuras estrategias de tratamiento».
Dra. Richard Oakley, jefe de investigación de la Sociedad de Alzheimer, dijo: «Todavía queda mucho por reconstruir sobre lo que sucede en el cerebro en las primeras etapas de la demencia y qué signos externos tempranos podrían causar».
«Los problemas con el estado de ánimo y la inestabilidad emocional podrían ser algunos de estos signos. En este estudio financiado por la Sociedad de Alzheimer, los autores sugieren una hipótesis realmente interesante de cómo una proteína clave de la beta amiloide del Alzheimer podría estar relacionada con la hiperactividad en un área específica del cerebro que influye en nuestro respuesta al estrés.
«Armados con más conocimientos como este sobre estos cambios cerebrales muy tempranos y su efecto potencial en el comportamiento de las personas, nuestros investigadores financiados podrán acelerar la búsqueda de medicamentos para detener estos cambios cerebrales». en su camino, y un día detener la demencia por completo.
«Hay mucho más que reconstruir primero, y con la pandemia afectando fuertemente nuestra financiación, necesitamos donaciones urgentes para seguir financiando investigaciones cruciales como esta».
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El ‘velocímetro’ de Brain podría ayudar a resolver parte del rompecabezas de la demencia Más información: Louise Kelly et al. Identificación de oligómeros de beta amiloide intraneuronales en neuronas del locus coeruleus de pacientes con Alzheimer y su impacto potencial en los receptores de neurotransmisores inhibitorios y la excitabilidad neuronal, Neuropatología y Neurobiología Aplicada (2020). DOI: 10.1111/nan.12674 Proporcionado por la Universidad de Portsmouth Cita: La nueva investigación sobre el Alzheimer podría inspirar mejores tratamientos y un diagnóstico más temprano (2021, 15 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ noticias/2021-01-alzheimer-tratamientos-diagnóstico anterior.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.