Nuevo enfoque de inmunoterapia para tratar la alergia a los gatos
Gatos negros y naranjas Crédito: LIH
Investigadores del Departamento de Infecciones e Inmunidad del Instituto de Salud de Luxemburgo (LIH) presentaron el potencial de altas dosis de una molécula adyuvante específica, a saber, el oligonucleótido CpG, al modular con éxito la respuesta alérgica del sistema inmunitario al principal alérgeno felino Fel d 1, induciendo así una reacción que promueve la tolerancia y revirtiendo las principales características de la alergia a los gatos. Los investigadores analizaron los mecanismos moleculares subyacentes a esta tolerancia y propusieron un enfoque preclínico de inmunoterapia específica para alérgenos para mejorar el tratamiento y el control de este tipo común de alergia. Los resultados completos del estudio se publicaron recientemente en la reconocida revista internacional Allergy, la revista oficial de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) y una de las dos principales revistas del mundo en el campo de la alergia.
La alergia a los gatos es un fenómeno que aumenta rápidamente y se caracteriza por una hipersensibilidad y una respuesta inmunitaria excesiva a ciertos alérgenos asociados con los felinos, en particular Fel d 1, una proteína que se encuentra típicamente en su saliva, glándulas, piel y pelaje. Las manifestaciones de la alergia a los gatos pueden variar desde síntomas leves hasta el desarrollo de afecciones graves, como rinitis y asma, con resultados potencialmente fatales. Si bien la farmacoterapia es una opción para las formas más leves, solo la inmunoterapia específica para alérgenos (ITA) puede garantizar un tratamiento eficaz y más duradero en los casos más avanzados. La AIT típicamente consiste en la inyección subcutánea de cantidades gradualmente crecientes del alérgeno en cuestión, hasta alcanzar una dosis crítica que induce tolerancia inmunológica a largo plazo. Sin embargo, todavía existe la necesidad de mejorar la AIT para gatos en términos de eficacia y seguridad. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la AIT para gatos más eficaz podría lograrse mediante la optimización de la respuesta de las células T y B del sistema inmunitario a través de adyuvantes inmunitarios para inducir la producción de anticuerpos contra Fel d 1 al tiempo que se minimizan las reacciones inflamatorias, lo que aumenta la tolerancia inmunitaria a este alérgeno. .
«Buscamos explorar nuevos medios para aumentar la actividad antiinflamatoria de AIT con el conocido adyuvante inmunomodulador CpG, pero a una dosis segura más alta que la utilizada anteriormente para este tipo de terapia», explica el Dr. Cathy Lonard, científica del grupo de investigación de Alergia e Inmunología Clínica del Departamento de Infecciones e Inmunidad de LIH y primera coautora correspondiente de la publicación.
Estudiar los efectos celulares y clínicos de un AIT basado en la inyección del alérgeno Fel d 1 en combinación con una dosis alta de adyuvante CpG, el equipo desafió a ratones alérgicos a Fel d 1 con el alérgeno, tanto en presencia como en ausencia de AIT. Los científicos observaron que los ratones alérgicos tratados con AIT mostraron una resistencia pulmonar significativamente mejorada, similar a la de los ratones de control no alérgicos, en comparación con los ratones alérgicos no tratados, con signos de inflamación de las vías respiratorias e hiperreactividad que se redujeron considerablemente. De hecho, al observar los anticuerpos específicos de Fel d 1, el equipo notó que los ratones alérgicos tratados con AIT mostraban niveles más bajos de IgE, que comúnmente se asocian con respuestas alérgicas, y niveles más altos de IgA e IgG, que pueden tener efectos antiinflamatorios. propiedades. Además, los ratones alérgicos tratados con AIT mostraron una reducción en los niveles de ciertas moléculas de citoquinas proalérgicas, producidas por las células T auxiliares de tipo 2 (Th2), en comparación con los animales alérgicos no tratados.
Los investigadores también notaron que, muy poco tiempo después de la inyección de AIT, hubo un aumento en los tejidos de los ratones tratados con AIT en la abundancia de tipos de células inmunitarias involucradas en la regulación y tolerancia de la alergia, a saber, células dendríticas plasmocitoides (pDC), células asesinas naturales (NK), células T reguladoras (T-regs) y células B reguladoras (B-regs). Se descubrió que estas células expresan niveles más altos del receptor 2 (TNFR-2) del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-), y que las células NK también producen la citocina TNF-, que se sabe que desempeña un papel en la supresión del sistema inmunitario específico de alérgenos. respuesta, lo que permite que estas células reguladoras actúen como un «freno» en el sistema inmunológico. «En una etapa posterior, observamos un claro aumento de TNF- en los pulmones. Curiosamente, AIT también desencadenó la aparición de un tipo nuevo y único de Tregs, conocido como biTregs, que está incluso mejor equipado para contrarrestar la reacción alérgica e inflamatoria. en respuesta al antígeno», agrega el Dr. Lonard.
En conjunto, estos hallazgos apuntan hacia el fuerte efecto antiinflamatorio y antialérgico inducido por AIT con una dosis alta y segura de adyuvante CpG. Sorprendentemente, sin embargo, los investigadores encontraron que el mecanismo subyacente a esta acción protectora contra la alergia varía según si el tratamiento se administra como una vacuna a ratones que nunca antes habían estado expuestos al antígeno Fel d 1 y que, por lo tanto, no presentaban un estado alérgico existente, o bajo condiciones alérgicas ya establecidas, como es el caso de la AIT. La elucidación de estas vías alternativas abre nuevos conocimientos para el diseño futuro de vacunas antialérgicas preventivas y curativas que utilizan adyuvante CpG.
Avanzando más en la traducción de estos hallazgos en aplicaciones para el entorno preclínico, los científicos desarrolló un sistema de administración basado en la inyección subcutánea del tratamiento Fel d 1/CpG, a diferencia de la vía de administración intraperitoneal más invasiva. Los resultados demostraron igualmente la reversión de todas las características de la alergia y confirmaron los efectos antialérgicos del AIT.
«En esencia, proponemos un modelo preclínico de AIT para la alergia a los gatos, que imita las condiciones requeridas para ensayos clínicos de AIT en humanos y que ya está optimizado para su uso futuro en estudios traslacionales.De hecho, nuestro estudio presenta varias novedades, incluido el uso del alérgeno Fel d 1 libre de endotoxinas, que es obligatorio en el entorno clínico, para prevenir la aparición de colateral respuestas inflamatorias que podrían comprometer la inducción deseada de los mecanismos promotores de tolerancia.Además, mostramos por primera vez que el uso de la dosis máxima de CpG tolerada en humanos tiene la capacidad de modular la respuesta alérgica cuando se combina con el alérgeno Fel d 1 , con perfiles de seguridad muy favorables y a través de un modo de entrega bien establecido y médicamente aprobado Basándonos en nuestros datos, creemos que CpG merece reconsideración como un adyuvante AIT eficaz vant en humanos y que nuestro trabajo sienta las bases para el desarrollo de nuevos tratamientos inmunoterapéuticos exitosos para las alergias», concluye el profesor Markus Ollert, director del Departamento de Infecciones e Inmunidad de LIH y autor principal principal del estudio.
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Cómo los alérgenos desencadenan la picazón: encontrar puntos para nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos para la alergia Más información: Cathy Leonard et al, El mapeo completo de la tolerancia inmunológica produce una firma reguladora del receptor 2 de TNF en un modelo murino de inmunoterapia específica Fel d 1 exitosa usando adyuvante CpG de dosis alta, Allergy (2020). DOI: 10.1111/all.14716 Información de la revista: Allergy
Proporcionado por el Instituto de Salud de Luxemburgo Cita: Nuevo enfoque de inmunoterapia para tratar la alergia a los gatos (5 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-immunotherapy-approach-cat-allergy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.